發(fā)布日期：2018-08-02
一項在胚胎小鼠中開展的研究表明，在子宮內(nèi)實施的基因療法可被用于治療一種致命的遺傳性疾病。
相關結(jié)果或許為日益流行的產(chǎn)前基因療法這一概念增加了更多證據(jù)。該療法被視為一種令某些遺傳性疾病造成的損傷最小化的方法。
去年，美國食品和藥物管理局批準了針對成人和兒童的首個基因療法。放眼全球，更多療法正在涌現(xiàn)。
最新研究首席作者Simon Waddington介紹說，當討論利用基因療法治療胎兒時，他曾遇到別人震驚而憤怒的眼神。“事實上，我不得不放棄告訴人們胎兒基因療法是個好主意。”在英國倫敦大學學院研究基因療法的Waddington表示，“現(xiàn)在，人們經(jīng)常問我，‘你知道什么是好主意嗎？胎兒基因療法。’”
這項日前發(fā)表于《自然—醫(yī)學》雜志的小鼠研究，利用產(chǎn)前基因療法治療了急性神經(jīng)病理戈謝病。該疾病由一個被稱為GBA的基因中的突變引發(fā)。這些突變擾亂特定脂肪分子，或者說脂質(zhì)的分解。于是，脂質(zhì)在大腦細胞和身體其他部位堆積，導致器官功能失調(diào)。
該研究探尋了這種疾病能否利用病毒向正在發(fā)育的胎兒供應GBA的正常拷貝而得到治療。這或許能使脂質(zhì)堆積時產(chǎn)生的不可挽回的腦損傷最小化。
一些形式的戈謝病可通過供應GBA酶的正?？截惙纸庵|(zhì)而得到治療，但這種酶無法穿過血液進入大腦?；加屑毙陨窠?jīng)病理戈謝病的兒童極少能活過兩歲。Waddington說，該疾病極具破壞性，以至于其同事對其團隊治療這種疾病的能力表示懷疑。
一個障礙是讓病毒把健康基因攜帶進大腦。此前測試中使用的病毒不得不被直接注射進大腦，然后它們只能在距離注射部位很近的范圍內(nèi)擴散。但在2009年，研究人員證實，一種可被注射進血液的特定病毒能到達中樞神經(jīng)系統(tǒng)。從那里開始，它在整個大腦中擴散。
Waddington研究的小鼠裝載著擁有GBA正?？截惖牟《?。他從這些小鼠入手，尋找使其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中特異表達的方法。其團隊在胚胎小鼠中測試了這種病毒。小鼠攜帶會引發(fā)同神經(jīng)病理戈謝病類似癥狀的GBA突變。通常，此類小鼠最多只能在出生后活15天，但這次活了至少18周并且能正常地四處移動。
加州大學舊金山分校胎兒醫(yī)學專家Tippi MacKenzie表示，這項工作令人印象深刻。MacKenzie一直在開展產(chǎn)前干細胞移植的臨床試驗。“胎兒基因療法或者酶替代療法可能是下一個前沿。”她說，“很高興看到這種細致嚴謹?shù)难芯?。它讓我們更近一步?rdquo;
基因療法治療胎兒擁有若干潛在優(yōu)勢。最重要的優(yōu)勢是可能令遺傳性疾病引發(fā)的損傷——諸如神經(jīng)病理戈謝病和脊髓性肌肉萎縮癥等疾病能在嬰兒出生前造成不可逆轉(zhuǎn)的癥狀——最小化。
與此同時，和成人或者兒童相比，向正在發(fā)育的胎兒大腦實施一些療法要更加容易，因為血腦屏障——阻止一些分子從血液進入大腦的膜——尚未完全形成。
“即便是在出生后1天，進入大腦也會變得更加困難。”杜克—新加坡國立大學醫(yī)學院產(chǎn)科醫(yī)生、婦科學家Jerry Chan表示。
由于胎兒的免疫系統(tǒng)仍在發(fā)育，因此其將新表達的蛋白質(zhì)識別為外來者的可能性更小。成人的免疫系統(tǒng)有時產(chǎn)生針對新蛋白質(zhì)的抗體，而這會阻止其執(zhí)行功能。
Chan和其他人此前在小鼠和獼猴身上測試了治療血友病的胎兒基因療法。Chan希望，人們能對利用相關療法治療類似于戈謝病的若干代謝性疾病感興趣。
不過，風險同樣存在。開發(fā)產(chǎn)前基因療法的研究人員不僅要考慮胎兒，還要考慮母親，因為后者也將不可避免地接受治療。
Waddington表示，臨床醫(yī)生事先不得不確定他們發(fā)現(xiàn)的突變將引發(fā)疾病。這或許意味著要將基因測試和在子宮內(nèi)進行的其他測試結(jié)合起來，以便確認疾病。（宗華編譯）
相關論文信息：DOI: 10.1038/d41586-018-05726-5
《中國科學報》 (2018-08-02 第3版 國際)
來源：中國科學報
