發(fā)布日期：2018-07-26
今日，頂尖學(xué)術(shù)期刊《自然》上刊發(fā)了一則重磅研究：來(lái)自弗吉尼亞大學(xué)的一支科研團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，有效清除大腦內(nèi)的“垃圾”，有望預(yù)防、甚至治療阿茲海默病等大腦疾病。
▲本研究得到了《自然》的特別關(guān)注（圖片來(lái)源：《自然》官網(wǎng)截圖）
我們先把時(shí)鐘撥回到2015年。當(dāng)時(shí)許多教科書(shū)里都宣稱(chēng)，大腦中不存在淋巴管。而弗吉尼亞大學(xué)的Jonathan Kipnis教授團(tuán)隊(duì)則發(fā)現(xiàn)大腦被淋巴管所包圍，徹底顛覆了人們的認(rèn)知。這項(xiàng)顛覆性的發(fā)現(xiàn)也被《科學(xué)》雜志評(píng)為年度突破之一。
那么，這些淋巴管在大腦中有怎樣的功能呢？這正是Kipnis教授團(tuán)隊(duì)近年來(lái)所關(guān)注的重點(diǎn)。他們發(fā)現(xiàn)，淋巴管在大腦“清除垃圾”的過(guò)程中，扮演了重要的角色。而淋巴管的功能失常，則會(huì)引起一系列衰老相關(guān)的大腦疾病。
▲本研究的作者之一Jennifer Munson教授（圖片來(lái)源：Virginia Tech）
“當(dāng)你衰老時(shí)，大腦中的液體流動(dòng)速度會(huì)變慢，有時(shí)甚至?xí)档偷侥贻p時(shí)的一半！”該研究的作者之一Jennifer Munson教授說(shuō)道。為了確認(rèn)淋巴管在大腦疾病中的作用，研究人員們使用了一種含有生長(zhǎng)因子VEGF-C的水凝膠，增強(qiáng)淋巴管的垃圾清除能力。后續(xù)研究表明，在老年小鼠中，淋巴管的流量果然有所提高，幫助大腦中的廢物流到頸部的淋巴結(jié)中。有趣的是，這些老年小鼠的學(xué)習(xí)與記憶能力也隨之表現(xiàn)出了提高，表明認(rèn)知能力與淋巴管清除垃圾的能力息息相關(guān)。
“這是首次通過(guò)靶向大腦周?chē)牧馨凸?，?lái)增強(qiáng)老年小鼠的認(rèn)知能力，”該研究的負(fù)責(zé)人Kipnis教授說(shuō)道：“這個(gè)發(fā)現(xiàn)本身就已經(jīng)非常令人激動(dòng)了。但我們卻好奇，如果這一結(jié)論成立，那么它會(huì)在阿茲海默病中有怎樣的效果呢？”
▲從左到右：本研究的第二作者Antoine Louveau博士、通訊作者之一Jonathan Kipnis教授、以及第一作者Sandro Da Mesquita博士（圖片來(lái)源：Harry Moxley | University of Virginia School of Medicine）
研究人員們隨后設(shè)計(jì)了一系列實(shí)驗(yàn)來(lái)回答這個(gè)問(wèn)題。他們發(fā)現(xiàn)，倘若在小鼠中干擾淋巴管的功能，就會(huì)導(dǎo)致有害的淀粉樣蛋白在大腦中積聚。這種積聚模式，與人類(lèi)大腦的病理學(xué)極為接近。
“高達(dá)98%的人類(lèi)阿茲海默病病例不是家族性的。因此，搞清楚在衰老過(guò)程中是什么引起了這個(gè)疾病，就非常重要，”本研究的通訊作者之一Sandro Da Mesquita博士說(shuō)道：“基于我們?cè)谛∈笾械陌l(fā)現(xiàn)，如果能在老年人中觀察到淋巴管的特定變化，會(huì)是一件很有趣的事情。它能幫助我們開(kāi)發(fā)治療老年相關(guān)疾病的方法。”
▲對(duì)腦膜淋巴管功能的阻礙（右圖），增加了有害蛋白（紅色）的積聚（圖片來(lái)源：Courtesy Kipnis lab）
建立在這些發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上，研究人員們決定開(kāi)發(fā)一款新藥，增強(qiáng)人類(lèi)淋巴管的功能，以求在人體中檢驗(yàn)這種潛在的阿茲海默病預(yù)防和治療方法。目前，這支團(tuán)隊(duì)已經(jīng)和一家專(zhuān)注于中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的公司簽訂了協(xié)議，加速這一重要發(fā)現(xiàn)的臨床應(yīng)用。科學(xué)家們期待有朝一日，他們能在阿茲海默病領(lǐng)域帶來(lái)新的希望。即便不能逆轉(zhuǎn)已有阿茲海默病患者的病情，他們也有望延緩、甚至預(yù)防阿茲海默病的發(fā)生。
“我期望有一天，我們就算活到很老很老，也不會(huì)得阿茲海默病。我對(duì)此非常樂(lè)觀。” Kipnis教授評(píng)論說(shuō)。
▲本研究的示意圖（圖片來(lái)源：University of Virginia Health System）
參考資料：
[1] Functional aspects of meningeal lymphatics in ageing and Alzheimer’s disease
[2] Brain discovery could block aging's terrible toll on the mind
[3] Study identifies possible treatment target for Alzheimer's, age-related cognitive decline
原標(biāo)題：今日Nature：我們也許找到了預(yù)防阿茲海默病的新方法
來(lái)源：學(xué)術(shù)經(jīng)緯
