發(fā)布日期:2018-07-19
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這一“利用癌細(xì)胞治療癌癥”的創(chuàng)新由布列根和婦女醫(yī)院的科學(xué)家們完成。他們利用基因編輯的力量,在不同類型的癌癥細(xì)胞上進(jìn)行了臨床前試驗(yàn),均取得了良好結(jié)果,為治療原發(fā)性、復(fù)發(fā)性和轉(zhuǎn)移性癌癥的臨床轉(zhuǎn)化邁出了關(guān)鍵一步。
“這只是冰山一角,”通訊作者、BWH神經(jīng)外科的干細(xì)胞治療和成像中心主任Khalid Shah表示,“我們的研究表明,‘改造’患者自身的癌細(xì)胞并利用它們對(duì)抗癌癥是可行的。”
這一新策略利用了癌細(xì)胞的自我歸巢能力(self-homing ability)——癌細(xì)胞能夠追蹤同類型的病變細(xì)胞(位于同一器官或者已經(jīng)擴(kuò)散至其他身體部位),回到主要的腫瘤區(qū)域??茖W(xué)家們猜想,以癌細(xì)胞作為載體,可以克服藥物運(yùn)輸?shù)睦щy,有助于快速定位腫瘤的位置。
研究小組開(kāi)發(fā)并檢測(cè)了兩種利用癌細(xì)胞能力的技術(shù):1)“off the shelf”技術(shù),使用的是預(yù)先改造過(guò)的腫瘤細(xì)胞(對(duì)治療耐受,需要與患者的HLA表型相匹配),能夠在原發(fā)性腫瘤區(qū)域分泌死亡受體靶向配體;2)“autologous”技術(shù),利用CRISPR技術(shù)編輯患者癌細(xì)胞(對(duì)治療敏感)的基因組,并插入治療分子,適用于轉(zhuǎn)移性、復(fù)發(fā)性癌癥。這些經(jīng)過(guò)修飾的細(xì)胞隨后會(huì)回輸至患者體內(nèi)。
28天內(nèi),經(jīng)CRISPR改造過(guò)的癌細(xì)胞(綠色)逐步向膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(紅色)遷移的過(guò)程(圖片來(lái)源:C. Reinshagen et al., Science Translational Medicine)
為了檢測(cè)這兩種方法,研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了原發(fā)性、復(fù)發(fā)性腦癌和乳腺癌(已經(jīng)擴(kuò)散至大腦)四種小鼠模型。結(jié)果發(fā)現(xiàn),改造過(guò)的癌細(xì)胞會(huì)直接遷移至腫瘤位置,而且,這些細(xì)胞會(huì)針對(duì)性地消滅小鼠體內(nèi)的復(fù)發(fā)性、轉(zhuǎn)移性癌癥。
這一療法增加了小鼠的存活率。改造過(guò)的細(xì)胞配備有“自殺開(kāi)關(guān)”,在治療結(jié)束后,這一開(kāi)關(guān)會(huì)被激活,細(xì)胞因此而消亡。
“我們的研究展現(xiàn)了利用癌細(xì)胞自我歸巢特性在抗癌中的潛能。”Khalid Shah總結(jié)道。
來(lái)源:生物探索