作者：劉霞發(fā)布日期：2018-07-11
據(jù)美國《科學》雜志官網(wǎng)9日報道，美國研究人員首次在成年猴子身上使用基因編輯工具，讓肝臟內(nèi)的一個基因“偃旗息鼓”，降低了猴子血液中的膽固醇水平，表明其可治療心臟病。此外，該研究還為治療由有缺陷的蛋白導致的某些遺傳疾病鋪平了道路。
對靈長類動物進行基因編輯并不鮮見，但研究人員希望將CRISPR和其他基因編輯器直接送入患者體內(nèi)，以糾正突變基因或以其他方式治療疾病。
在最新研究中，賓夕法尼亞大學基因治療研究員詹姆斯·威爾遜及同事想要靶向PCSK9，這種基因的蛋白會阻礙血液中有害低密度脂蛋白（LDL）膽固醇的清除，而高濃度的LDL膽固醇會增加人患心臟病或中風的風險。
威爾遜的實驗室借助腺相關病毒（AAV）達成這一目標，這種病毒會為細胞遞送基因編輯工具，在特定位置剪切基因組，使細胞無法正確修復，從而使那里的基因失效。在最新研究中，威爾遜團隊使用AAV，朝恒河猴體內(nèi)遞送基因編輯工具——大型核酸酶。
研究小組稱，4個月后，64%的肝細胞攜帶了6只恒河猴淘汰下來的PCSK9基因。而且，在最高劑量下，動物血液中PCSK9蛋白的濃度下降了84%；LDL膽固醇下降了60%。
大核酸酶處理確實導致肝酶升高，這表明引發(fā)了意料之中的免疫反應；此外，它還在PCSK9基因以外的位點切割，這可能引發(fā)癌癥。但威爾遜認為，盡管如此，隨著技術不斷改進，可為高膽固醇心臟病患者提供這種PCSK9基因編輯療法，該療法對淀粉樣變性等代謝疾病也有治療潛力。
不過，UPenn心臟病專家基蘭·姆桑魯指出，威爾遜的方法也有競爭對手：有公司最近宣布已將猴子體內(nèi)轉甲狀腺素蛋白（一種淀粉樣變性的蛋白）的濃度降低了80%，且該公司的方法更安全。雖然威爾遜的研究“令人興奮，但現(xiàn)在判斷哪種方法可應用于人類還為時尚早”。
來源：科技日報
