發(fā)布日期：2018-07-05
針對癌癥的液體活檢(liquid biopsy)技術近年來被用于指導對癌癥患者的個體化醫(yī)療。理論上，液體活檢能夠以非侵入性的方式，準確迅速地確定患者攜帶腫瘤的分子特征，從而指導醫(yī)生選擇更有效的抗癌療法。一方面它可以延長患者的壽命，另一方面，它可以幫助醫(yī)生和患者避免使用療效不佳的昂貴療法，從而降低治療成本。
在真實世界的應用中，液體活檢能夠達到所期盼的效果么？近日，紐約紀念斯隆·凱特琳癌癥中心(Memorial Sloan Kettering Cancer Center，MSKCC)的研究人員在《JAMA Oncology》發(fā)表的學術論文表明，一項針對前列腺癌的液體活檢不但能夠延長患者壽命，而且可以顯著降低治療成本。
前列腺癌是男性中非常常見的癌癥之一。而轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC)是一種危及患者生命的晚期前列腺癌。治療這些患者的一種常用藥物稱為ARS抑制劑，如強生公司(Johnson & Johnson)生產(chǎn)的abiraterone和輝瑞公司(Pfizer)生產(chǎn)的enzalutamide。
但10%－20％的mCRPC患者會對最初使用的ARS抑制劑產(chǎn)生抗性，這時候主治醫(yī)生們面臨著一個選擇：是嘗試另一種ARS抑制劑，還是換成紫杉醇類的化療藥物。據(jù)統(tǒng)計，每年美國有5萬名mCRPC患者需要面對這種選擇。
為了幫助醫(yī)生和患者們基于腫瘤細胞的分子特征選擇合適的療法，位于美國圣地亞哥的Epic Sciences公司開發(fā)出一種針對mCRPC的液體活檢測試。它能夠從患者血液中游離的腫瘤細胞中檢測一種名為AR-V7的雄激素受體變異蛋白是否在它們的細胞核中存在。如果患者腫瘤細胞的細胞核里出現(xiàn)了AR-V7，這意味著患者的腫瘤更有可能對ARS抑制劑產(chǎn)生抗性，那么使用紫杉醇類化療藥物可能是更好的選擇。
▲這項測試能顯著延長患者的生命（圖片來源：Epic Sciences官網(wǎng)）
那么在真實世界的應用中AR-V7的液體活檢測試的效果如何呢？MSKCC的研究人員對142名經(jīng)歷了上述治療選擇的mCRPC患者進行了跟蹤調(diào)查。他們發(fā)現(xiàn)，AR-V7陽性的患者接受紫杉醇類藥物治療后的總生存期(14.3個月)要長于接受第二種ARS抑制劑治療的患者(7.3個月)。而AR-V7陰性的患者接受第二種ARS抑制劑治療后的總生存期(19.8個月)會長于接受紫杉醇類藥物治療的患者(12.8個月)。
這一試驗結(jié)果證明了AR-V7的功用，如果AR-V7出現(xiàn)在患者的腫瘤細胞中，那么另一種昂貴的ARS抑制劑很有可能也不會有用，紫杉醇類藥物是更好的選擇。如果患者是AR-V7陰性，那么患者應該選擇另一種ARS抑制劑。
這項研究的負責人，MSKCC的Howard Scher博士表示，當患者對第一種ARS抑制劑產(chǎn)生抗性時，如何選擇下一種療法是他和他的同事們經(jīng)常需要作出的決定。“理解如何使用這些藥物非常重要！”Scher博士說：“雖然AR-V7檢測無法涵蓋所有可能的選項，但是這一液體活檢的出色表現(xiàn)仍然是一個重要的里程碑。”
參考資料：
[1] Study: Blood Test for Prostate Cancer Can Guide Therapy, Extend Lives
[2] Assessment of the Validity of Nuclear-Localized Androgen Receptor Splice Variant 7 in Circulating Tumor Cells as a Predictive Biomarker for Castration-Resistant Prostate Cancer
[3] Epic Sciences官方網(wǎng)站
來源：藥明康德
