發(fā)布日期：2018-07-04
人體內的免疫細胞是抗擊病原體的一支大軍。無論是病毒、細菌、還是寄生蟲，免疫細胞對大多數入侵者都能發(fā)動有效的攻擊，保護我們免受疾病的困擾。
近年來，科學家們發(fā)現(xiàn)了免疫細胞的一大新應用——治療癌癥。癌細胞往往帶有大量突破，可能被免疫細胞識別。為了逃避免疫細胞的攻擊，這些癌細胞演化出了一系列策略，把自己偽裝成好人。
▲免疫療法已經為癌癥治療帶來了變革（圖片來源：123RF）
但這些伎倆已被科學家們逐漸識破。通過抑制PD-1/PD-L1通路，我們能讓免疫T細胞擦亮雙眼，對癌細胞發(fā)動攻擊；此外，我們也能將癌癥患者體內的T細胞分離出來，安插上識別癌細胞的分子，再輸回到患者體內，對癌細胞進行殺傷。
這些利用免疫細胞的療法都取得了非常出色的成效，也改寫了許多癌癥的治療格局。但科學家們也指出，目前的這些免疫療法都集中在T細胞上，略顯單調。要知道，免疫細胞的種類可多了。如果這些免疫細胞都能被開發(fā)成抗癌療法，那該有多好！
今日，發(fā)表在《自然》子刊《 Nature Biomedical Engineering》上的一項研究，則讓我們看到了創(chuàng)新免疫療法問世的希望。在這項研究里，科學家們表明，巨噬細胞在臨床前模型中，對癌癥的殺傷效果好得驚人。
巨噬細胞是一類重要的免疫細胞，于1882年被俄羅斯動物學家Élie Metchnikoff教授所發(fā)現(xiàn)。這掀開了人類對先天免疫系統(tǒng)的研究大幕，也讓Élie Metchnikoff教授共同分享了1908年的諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。
▲俄羅斯動物學家Élie Metchnikoff教授率先發(fā)現(xiàn)了巨噬細胞（圖片來源：See page for author [Public domain], via Wikimedia Commons）
顧名思義，巨噬細胞有著一副“好胃口”，能吞噬細胞殘骸、外來病菌、以及其他病原體。盡管有些研究表明巨噬細胞也能“吃掉”癌細胞，但它們?yōu)楹尾荒茉诎┌Y剛萌芽時，就把癌細胞吃得干干凈凈，將疾病消弭于無形呢？
100多年來，隨著人們對生物學了解的不斷加深，我們逐漸發(fā)現(xiàn)了背后的原因：在我們體內，的確有一群有抗癌活性的巨噬細胞，它們叫做M1巨噬細胞。但腫瘤能分泌巨噬細胞集落刺激因子（MCSF），“收買”這些M1細胞，讓它們變成對癌癥睜一只眼，閉一只眼的M2巨噬細胞。 更為雪上加霜的是，腫瘤還會表達一種叫做CD47的蛋白。這種蛋白就像是寫著“別吃我”的小標識牌，迷惑那些沒有被癌細胞“收買”的巨噬細胞，讓它們放下武器。
就是因為這個雙重機制，讓巨噬細胞無法對腫瘤進行有效攻擊。
▲這款療法有望激活巨噬細胞，攻擊癌癥（圖片來源：《Nature Biomedical Engineering》）
知道了原因，也就帶來了解決問題的方向。來自哈佛醫(yī)學院旗下布萊根婦女醫(yī)院的科學家們設計了一種神奇的藥物，它能既抑制MCSF通路，又抑制CD47通路。按照設計，前一條通路被抑制后，巨噬細胞中能攻擊腫瘤的M1細胞比例會上升；而后一條通路被抑制時，癌細胞“不要吃我”的標簽就會被撕掉。換句話說，通過這一款簡單的藥物，巨噬細胞無法攻擊癌癥的兩大瓶頸，一下子就能被移除。
“我們的技術能通過抑制M2信號通路，讓M2細胞變成M1細胞，”該研究的負責人之一Ashish Kulkarni教授說道：“如果我們能重新‘教導’這些巨噬細胞，并抑制‘不要吃我’的標簽，就有望打破M1細胞與M2細胞的平衡，增加前者的比例，抑制腫瘤生長。”
▲顯微鏡下，巨噬細胞（紅色）對癌細胞（綠色）開始了吞噬（圖片來源：Ashish Kulkarni, Brigham and Women's Hospital）
理論上看，這款新藥設計得很完美。但實際效果如何呢？研究人員們在乳腺癌和皮膚癌兩種癌癥的動物模型中做了測試。這些動物被分為三組，一組接受標準抗癌療法，一組接受這款創(chuàng)新靶向巨噬細胞的藥物，另一組則不接受任何治療，作為對照。
如科學家們所預期的那樣，不接受任何治療的小鼠，在實驗的第10天產生了巨大的腫瘤，而接受標準抗癌療法的小鼠，腫瘤體積則出現(xiàn)了縮小。 令人驚嘆的是，靶向巨噬細胞的療法，幾乎徹底抑制了腫瘤的生長！此外，小鼠的生存率也有上升。
▲本療法（紅線）顯著減少了腫瘤的體積（圖片來源：《Nature BiomedicalEngineering》）
“我們甚至看到了巨噬細胞吞噬癌細胞。”該研究的負責人之一Shiladitya Sengupta教授說道。
這項結果讓科學家們興奮不已，也讓他們迫不及待啟動下一步的研發(fā)計劃。如果該研究能在人類身上得到重復，無疑將為癌癥免疫療法增添一股有力的新軍。
參考資料：
[1] A designer self-assembled supramolecule amplifies macrophage immune responses against aggressive cancer
[2] New cancer immunotherapy shows promise in early tests
[3] Eat 'em up: Next-generation therapeutic helps immune cells detect, destroy cancer
原標題：期待！這種免疫療法能”吃掉“癌細胞，有望治療多種惡性癌癥
來源： 學術經緯
