發(fā)布日期：2018-06-22
對(duì)腦細(xì)胞進(jìn)行詳細(xì)分析或能幫助研究人員闡明誘發(fā)帕金森疾病背后的分子機(jī)制；近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Nature Communications上的研究報(bào)告中，來自Francis Crick研究所的研究人員通過研究進(jìn)一步闡明了誘發(fā)帕金森疾病和其它神經(jīng)變性疾病的分子機(jī)理，相關(guān)研究結(jié)果或?yàn)楹笃陂_發(fā)治療帕金森等疾病的新型藥物提供新的思路和希望。
圖片來源：The Francis Crick Institute
很多年以來，科學(xué)家們一直知道，帕金森疾病與腦細(xì)胞內(nèi)α-突觸核蛋白的積累有關(guān)，但他們卻并不清楚這些蛋白質(zhì)的積累如何誘發(fā)大腦神經(jīng)元細(xì)胞的死亡。這項(xiàng)研究中，研究人員將一種詳細(xì)的細(xì)胞和分子生物學(xué)手段進(jìn)行結(jié)合，對(duì)比了健康和聚集形式的α-突觸核蛋白，從而闡明了這類蛋白的聚集如何對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用。
研究人員發(fā)現(xiàn)，積累的α-突觸核蛋白能夠不斷移動(dòng)并且損傷線粒體表面的特殊蛋白，從而使得細(xì)胞能量產(chǎn)生水平和效率降低，此外還會(huì)誘導(dǎo)線粒體表面特殊通道被打開，促進(jìn)線粒體膨脹、破裂，并且泄露出化學(xué)物質(zhì)，促進(jìn)細(xì)胞死亡。相關(guān)研究結(jié)果也能夠在人類大腦細(xì)胞中被復(fù)制，從而誘發(fā)機(jī)體出現(xiàn)帕金森疾病早期癥狀，而這類腦細(xì)胞能由攜帶突變的α-突觸核蛋白基因患者機(jī)體的皮膚細(xì)胞所產(chǎn)生。
通過將患者的皮膚細(xì)胞轉(zhuǎn)化為干細(xì)胞，研究人員就能夠化學(xué)性引導(dǎo)這些細(xì)胞轉(zhuǎn)變成為大腦細(xì)胞，從而在實(shí)驗(yàn)室中被研究；研究人員所利用的尖端技術(shù)或能幫助深入理解神經(jīng)變性疾病早期發(fā)生的分子事件；而有時(shí)候利用大腦掃描和尸檢分析或許都無法捕捉到這些時(shí)間。研究者Sonia Gandhi說道，我們的研究結(jié)果或能幫助深入闡明為何蛋白質(zhì)的積累會(huì)在帕金森患者中具有如此大的破壞性，這就需要我們開發(fā)出新型療法來抵御毒性的α-突觸核蛋白，而不是健康的非聚集性的α-突觸核蛋白。
后期研究人員還將聯(lián)合包括化學(xué)、生物物理學(xué)等領(lǐng)域的科學(xué)家們聯(lián)合深入研究來闡明誘發(fā)帕金森疾病更深層次的原因，同時(shí)研究者也希望能夠開發(fā)出徹底抑制或根治帕金森疾病的新型手段。
原始出處：
Marthe H. R. Ludtmann, Plamena R. Angelova, Mathew H. Horrocks, et al. α-synuclein oligomers interact with ATP synthase and open the permeability transition pore in Parkinson’s disease. Nature Communications (2018) doi:10.1038/s41467-018-04422-2
來源：生物谷
