發(fā)布日期：2018-06-19
膠質(zhì)瘤是最常見也最惡性的腦癌，其中具有一小群干細(xì)胞樣細(xì)胞（被稱作癌干細(xì)胞），目前研究表明這群細(xì)胞介導(dǎo)了膠質(zhì)瘤的復(fù)發(fā)以及治療耐藥性。
上皮細(xì)胞間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化（EMT）誘導(dǎo)因子Zeb1與腦膠質(zhì)瘤起始、侵襲及耐藥性有關(guān)，但是研究人員對(duì)Zeb1如何在分子水平發(fā)揮功能以及它調(diào)節(jié)哪些基因并不清楚。
而近日來自葡萄牙IGC研究所的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，和傳統(tǒng)認(rèn)為EMT因子是轉(zhuǎn)錄抑制因子的觀點(diǎn)相反的是，Zeb1與膠質(zhì)瘤干細(xì)胞基因表達(dá)的激活和抑制都有關(guān)系。轉(zhuǎn)錄抑制需要Zeb1直接結(jié)合DNA，而通過WNT信號(hào)通路效應(yīng)因子Lef1間接招募至調(diào)節(jié)區(qū)域則會(huì)導(dǎo)致基因激活，而這并不依賴于Wnt信號(hào)。
而有一些被Zeb1激活的腦膠質(zhì)瘤基因被認(rèn)為是與癌細(xì)胞遷移和侵襲相關(guān)的介導(dǎo)因子，包括鳥苷酸交換因子Prex1,。Prex1表達(dá)上調(diào)意味著腦膠質(zhì)瘤病人生存期更短。
Prex1在體內(nèi)促進(jìn)腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞侵襲的結(jié)果強(qiáng)調(diào)了Zeb1/Lef1基因調(diào)節(jié)機(jī)制在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的重要性。
來源：生物谷
