發(fā)布日期：2018-06-15
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據(jù)英國劍橋大學(xué)官網(wǎng)6月11日報道，兩個獨立研究團(tuán)隊在當(dāng)日出版的《自然·醫(yī)學(xué)》雜志撰文稱，他們的最新研究表明，有“基因魔剪”之稱的CRISPR-Cas9技術(shù)會導(dǎo)致經(jīng)其編輯的細(xì)胞缺失p53蛋白通路，從而可能增加這些細(xì)胞發(fā)生癌變的風(fēng)險。
研究人員表示，盡管還需更多研究對此予以證實，但CRISPR-Cas9將成為生物醫(yī)學(xué)界的重要工具，因此重視潛在的安全問題很有必要。上海巴斯德研究所研究員張巖也對科技日報記者強調(diào)：“任何一種新的治療技術(shù)，如果要向臨床推進(jìn)，安全性總是第一位的。”
CRISPR改造過的細(xì)胞或易癌變
CRISPR-Cas9系統(tǒng)是細(xì)菌用于保護(hù)自己免受病毒有害影響的“秘密武器”的一部分，目前已成為很多科學(xué)家眼中的“香餑餑”，他們正用此去除和替代有缺陷的基因。該系統(tǒng)的一部分就像一個GPS定位器，可被編程到基因組中的某個確切位置；而另一部分——“分子剪刀”會剪切有缺陷DNA雙鏈，以便用沒有缺陷的DNA取代。
但科學(xué)家最近發(fā)現(xiàn)，使用CRISPR-Cas9會帶來意想不到的后果。
劍橋大學(xué)、瑞典卡羅林斯卡研究所團(tuán)隊稱，用CRISPR-Cas9剪切基因組會誘導(dǎo)蛋白質(zhì)p53的激活，該蛋白質(zhì)就像細(xì)胞的警報系統(tǒng)，告訴細(xì)胞DNA已遭破壞，并打開細(xì)胞“急救箱”對破壞進(jìn)行修復(fù)。觸發(fā)這一系統(tǒng)會保護(hù)細(xì)胞免于DNA損傷，使基因編輯變得更加困難。因此，相比正常細(xì)胞，缺乏這一系統(tǒng)的細(xì)胞更容易編輯。
如果整個過程繼續(xù)進(jìn)行，會導(dǎo)致缺乏p53通路的細(xì)胞更容易被選擇，使經(jīng)過基因組編輯的細(xì)胞群落中，保護(hù)機(jī)制丟失的細(xì)胞數(shù)量增加。缺失p53的細(xì)胞會更容易變成腫瘤性的（大約一半的腫瘤細(xì)胞缺少這條通路），因為DNA損傷不能再被糾正。
美國諾華研究院團(tuán)隊的獨立研究也得到了同樣的結(jié)果。
張巖指出：“過去對于CRISPR-Cas9技術(shù)的安全性問題，人們往往關(guān)注其‘脫靶效應(yīng)’（Off-target effects），即關(guān)注CRISPR-Cas9是否在基因組中不應(yīng)該進(jìn)行剪切的位置進(jìn)行了剪切。但這兩項最新研究表明，除了關(guān)注該技術(shù)的‘脫靶效應(yīng)’，人們還需關(guān)注經(jīng)其編輯過的細(xì)胞潛在的致癌性。”
技術(shù)的安全性首當(dāng)其沖
最新研究團(tuán)隊負(fù)責(zé)人、劍橋大學(xué)生化系教授尤西·泰帕萊說：“我們并不想危言聳聽，也不是說CRISPR-Cas9是壞的或危險的。顯然，CRISPR-Cas9將成為生物醫(yī)學(xué)界的重要工具，既可用于研究，也可作為潛在的救命療法，因此重視安全問題確實很有必要。”
張巖對此也心有戚戚，他強調(diào)：“CRISPR-Cas9技術(shù)本質(zhì)上是一類基因治療技術(shù)，就如同藥物一樣，在正式用于臨床前，需在實驗動物中對其安全性與有效性進(jìn)行臨床前的全面評價。只有通過了臨床前的動物試驗，證明了其安全性，才可以進(jìn)一步申請在人身上開展臨床研究與試驗?？傊?，任何一種新的治療技術(shù)，如果要向臨床推進(jìn)，安全性總是第一位的。”
張巖還表示，盡管CRISPR-Cas9技術(shù)有各種潛在的風(fēng)險，但通過一些篩選處理，還是能夠?qū)L(fēng)險盡可能地降低。
他舉例說：“比如，對經(jīng)CRISPR-Cas9技術(shù)處理過的細(xì)胞進(jìn)行全基因組測序，以排除其潛在的‘脫靶’風(fēng)險；而就這兩項新的發(fā)現(xiàn)而言，可能還需要對經(jīng)CRISPR-Cas9技術(shù)處理過的細(xì)胞的p53基因與蛋白的功能進(jìn)行測試，以去除那些潛在的致癌性高的細(xì)胞。”
泰帕萊表示，接下來，他們將厘清剪切DNA雙鏈的過程如何觸發(fā)這一DNA反應(yīng)，一旦更好地理解了其中的秘密，就有可能阻止這一機(jī)制的發(fā)生，從而降低p53缺失細(xì)胞的選擇優(yōu)勢。（科技日報北京6月14日電）
來源：科技日報
