發(fā)布日期：2018-05-10
來自Wellcome Sanger研究所和劍橋大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了男性Y染色體上第一個(gè)針對(duì)白血病的保護(hù)基因，可以抑制急性髓細(xì)胞性白血病（AML）和其他癌癥的發(fā)生。
這項(xiàng)研究以題為“UTX-mediated enhancer and chromatin remodeling suppresses myeloid leukemogenesis through noncatalytic inverse regulation of ETS and GATA programs”發(fā)表在《Nature Genetics》上。
doi:10.1038/s41588-018-0114-z
研究人員發(fā)現(xiàn)，X染色體基因UTX（在許多腫瘤中發(fā)生的突變）的缺失，加速了AML的發(fā)展。而UTY是Y染色體上的一個(gè)相關(guān)基因，卻能夠保護(hù)缺乏UTX的雄性小鼠免受AML的攻擊。他們隨后發(fā)現(xiàn)，在AML和其他幾種人類癌癥中，UTX的丟失會(huì)伴隨著UTY的丟失，從而證實(shí)UTY的抑癌作用延伸到AML之外。
Y染色體特有基因的新功能
女性有兩條X染色體，而男性有一條X和一條Y染色體。X染色體和Y染色體共享許多基因，但只有少數(shù)基因（包括UTY）僅在Y染色體上發(fā)現(xiàn)。這些Y特異性基因被認(rèn)為包含了男性特征所需的遺傳信息，但是對(duì)其他潛在的功能卻并不清晰?，F(xiàn)在，UTY基因新功能的挖掘改變了Y染色體的研究視角，并提高了對(duì)AML和其他癌癥如何發(fā)展的理解。
文章第一作者、來自Wellcome Sanger研究所的Malgorzata Gozdecka博士說：“這是第一個(gè)針對(duì)AML的Y染色體特異性基因，此前有人認(rèn)為Y染色體的唯一功能就是產(chǎn)生男性特征，但我們的研究結(jié)果表明，Y染色體也可以防止AML和其他癌癥。”
英國劍橋大學(xué)醫(yī)院Brian Huntly教授說：“隨著年齡的增長，男性通常會(huì)從細(xì)胞中失去Y染色體，但其意義尚不清楚。我們的研究強(qiáng)化了Y染色體丟失可能增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)的論點(diǎn)，并描述了這種情況可能發(fā)生的機(jī)制。”
抑制白血病的關(guān)鍵基因
在他們的研究中，研究人員研究了人類細(xì)胞和小鼠的UTX基因，試圖了解其在AML中的作用。結(jié)果除了發(fā)現(xiàn)UTY是一種腫瘤抑制基因之外，科學(xué)家還發(fā)現(xiàn)了UTX缺失導(dǎo)致AML的新機(jī)制。具體來說，他們發(fā)現(xiàn)UTX作為一個(gè)常見的“支架”，將大量控制DNA和基因表達(dá)的調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)聚集在一起，這一功能也可以由UTY執(zhí)行。當(dāng)UTX / UTY缺失時(shí)，這些蛋白質(zhì)不能正確調(diào)節(jié)基因表達(dá)，癌癥的生長就更有可能發(fā)生。
Wellcome Sanger研究所聯(lián)合項(xiàng)目負(fù)責(zé)人兼劍橋大學(xué)醫(yī)院NHS信托基金顧問George Vassiliou博士說：“治療AML的方法幾十年來一直沒有改變，新療法的需求也尚未滿足，這項(xiàng)研究有助于我們理解AML的發(fā)展，并為我們開發(fā)新的藥物靶點(diǎn)破壞引起白血病的過程提供線索，我們希望這項(xiàng)研究能夠?yàn)橹委熖峁┬碌难芯克悸?，并改善AML患者的生活。
Bloodwise研究總監(jiān)Alasdair Rankin博士表示：”AML的生存率很低，目前的治療涉及強(qiáng)化療，通常結(jié)合干細(xì)胞移植，但這樣也只能治愈少部分患者。這項(xiàng)重要的研究有助于更全面地了解這種高度侵襲性白血病在基因上發(fā)生了什么變化，了解這一過程是開發(fā)AML靶向藥物的關(guān)鍵，從而使我們遠(yuǎn)離痛苦且常常無效、基于化療的治療。“
來源：生物探索
