作者：小通發(fā)布日期：2018-04-28
梁晗等人發(fā)現(xiàn)了一種特定類(lèi)型的RNA編輯方法：A-to-I RNA編輯在癌細(xì)胞蛋白質(zhì)變異過(guò)程中扮演了關(guān)鍵角色。
如果說(shuō)所有癌癥都有一個(gè)共同點(diǎn)的話，那就是無(wú)共同性。
因此這造成了癌癥難以治療的一個(gè)根本原因。近期來(lái)自德州大學(xué)MD安德森癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)了為什么作為許多癌癥的“孵化器”的蛋白質(zhì)，會(huì)出現(xiàn)癌癥類(lèi)別的差異，甚至患者之間的差異。這一發(fā)現(xiàn)為科學(xué)家們提供了新思路，對(duì)于開(kāi)發(fā)更有效的癌癥精確治療方法十分重要。
這一研究成果公布在4月26日的Cancer Cell雜志上，由MD安德森癌癥中心生物信息學(xué)和計(jì)算生物學(xué)副教授梁晗博士以及Gordon Mills博士領(lǐng)導(dǎo)完成，梁晗博士研究組研究興趣包括開(kāi)發(fā)生物信息學(xué)工具，更好地分析癌癥基因組數(shù)據(jù)，泛癌癥基因組分析，RNA編輯和癌細(xì)胞的進(jìn)化過(guò)程。
此前，梁晗博士研究組通過(guò)調(diào)查13種癌癥類(lèi)型，在分子水平上認(rèn)識(shí)了性別對(duì)不同癌癥的影響，也從一個(gè)方面指出了性別特異性治療的需要。
在最新這項(xiàng)研究中，梁晗等人發(fā)現(xiàn)了一種特定類(lèi)型的RNA編輯方法：A-to-I RNA編輯在癌細(xì)胞蛋白質(zhì)變異過(guò)程中扮演了關(guān)鍵角色。
RNA編輯是RNA分子遺傳信息發(fā)生改變的過(guò)程。之前科學(xué)家認(rèn)為這個(gè)過(guò)程在人類(lèi)和其他脊椎動(dòng)物中很罕見(jiàn)，現(xiàn)在的研究表明RNA編輯在人類(lèi)基因組中廣泛存在。
由于癌癥可能源自極其不同的蛋白質(zhì)類(lèi)型和突變，因此針對(duì)每位患者的個(gè)體化治療需要有對(duì)蛋白質(zhì)“基因組”更好的理解，后者也就是蛋白質(zhì)組學(xué)了。了解促成蛋白質(zhì)變異和多樣性的分子機(jī)制是當(dāng)今癌癥研究的一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題，在癌癥治療方面具有重要的臨床應(yīng)用。
梁晗博士表示，“利用來(lái)自癌癥基因組圖譜和美國(guó)國(guó)家癌癥研究所臨床蛋白質(zhì)組腫瘤分析聯(lián)盟的數(shù)據(jù)，我們的這項(xiàng)研究提出了許多直接證據(jù)，證明A-to-I RNA編輯是癌細(xì)胞中蛋白質(zhì)組多樣性的來(lái)源，因此，RNA編輯是一種理解癌癥分子機(jī)制，研發(fā)精確癌癥治療的一種新模式。”
“如果一種蛋白質(zhì)只在腫瘤蛋白質(zhì)中被高度編輯，而正常蛋白質(zhì)不被高度編輯，那么就有可能被設(shè)計(jì)成為抑制編輯突變蛋白的特殊藥物。”
很早之前，科學(xué)家們就知道A-to-I RNA編輯能幫助細(xì)胞調(diào)整RNA分子，從而產(chǎn)生能改變DNA“說(shuō)明書(shū)”的核苷酸序列，這會(huì)影響蛋白質(zhì)如何產(chǎn)生以及它們?nèi)绾卧诩?xì)胞內(nèi)組裝。
在最新研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)了A-to-I RNA編輯如何通過(guò)改變氨基酸序列來(lái)促進(jìn)乳腺癌蛋白質(zhì)出現(xiàn)多樣性的分子機(jī)制：一種稱(chēng)為衣被蛋白亞單位α（COPA）的蛋白質(zhì)，在A-to-I RNA編輯后，能在體外增加了癌細(xì)胞增殖，遷移和侵襲的風(fēng)險(xiǎn)。
這項(xiàng)研究表明表明A-to-I RNA編輯至少在某些癌癥中有助于蛋白質(zhì)多樣性，這是一個(gè)值得癌癥研究界投入更多關(guān)注的研究領(lǐng)域，這將有助于闡明癌癥的分子基礎(chǔ)，并開(kāi)發(fā)預(yù)后和治療新方法。
來(lái)源：生物通
