發(fā)布日期：2018-04-23
由于在藥物設(shè)計(jì)和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究上取得的重大進(jìn)步，如今研究人員就能夠靶向作用特殊疾病的細(xì)胞內(nèi)的某些特殊分子，同時(shí)開發(fā)出特定療法來消除疾病給機(jī)體帶來的損傷。精準(zhǔn)化靶向療法能將治療決策與分子信息結(jié)合起來，從而為改善癌癥的診斷手段提供新的希望。
但這對(duì)于抗癌藥物而言或許存在一個(gè)黑暗面，對(duì)它的設(shè)計(jì)是為了匹配不同的癌癥突變，就好像鑰匙和鎖子的關(guān)系一樣，某些最初對(duì)靶向化療能夠產(chǎn)生反應(yīng)的癌癥常常會(huì)對(duì)療法產(chǎn)生一定的耐藥性，而且藥物本身或許就是引發(fā)癌癥耐藥性產(chǎn)生的罪魁禍?zhǔn)住?/p>
近日，一項(xiàng)最新研究就解釋了對(duì)療法產(chǎn)生耐藥性的癌癥出現(xiàn)的原因，相關(guān)研究對(duì)于后期研究人員設(shè)計(jì)新型抗癌療法提供了新的線索，研究人員發(fā)現(xiàn)，一些表觀遺傳特性或會(huì)控制產(chǎn)生耐藥性細(xì)胞的基因的活性。
很多癌癥的一個(gè)共同特征就是癌癥患者會(huì)在明顯的恢復(fù)后進(jìn)入到疾病狀態(tài)，如今筆者正在通過研究，希望能通過闡明細(xì)胞中網(wǎng)絡(luò)的改變，以此作為一種新方法來鑒別出新的癌癥藥物靶點(diǎn)，同時(shí)開發(fā)出新型的癌癥診斷技術(shù)，以及多種治療耐藥性癌癥的新型療法。
一種隱藏的調(diào)節(jié)機(jī)制
如今研究人員已經(jīng)明確，癌癥實(shí)際上是一種基因病，然而，癌癥對(duì)療法的耐藥性或許遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了能夠改變基因功能的癌癥突變，似乎是新型的突變能夠促進(jìn)癌細(xì)胞對(duì)藥物產(chǎn)生耐藥性；盡管DNA可以保持不變，但癌細(xì)胞會(huì)不斷適應(yīng)療法，并且通過開啟基因的活性來逃脫藥物的作用。
然而，這些改變似乎并不會(huì)影響DNA本身，而表觀遺傳信號(hào)作為一種控制基因活性的調(diào)節(jié)機(jī)制，其似乎能夠決定癌細(xì)胞是否存活（盡管患者正在接受治療）；通過靶向作用這種隱藏的程序，研究人員就有望克服致死性的癌癥耐藥性發(fā)生。
癌癥系統(tǒng)生物學(xué)能夠揭示新的目標(biāo)和挑戰(zhàn)
為了理解癌癥如何對(duì)療法產(chǎn)生耐藥性，研究人員對(duì)比了對(duì)療法能夠產(chǎn)生反應(yīng)以及產(chǎn)生耐受性的黑色素瘤的遺傳和代謝通路，黑色素瘤是一種源于黑色素細(xì)胞的癌癥，黑色素細(xì)胞能夠產(chǎn)生黑色素；盡管并不是最常見的皮膚癌，但黑色素瘤卻是最為惡性的，而且如果患者沒有及時(shí)診斷和治療的話，黑色素瘤的致死率極高。
除了突變之外的獲得性耐藥性
癌癥發(fā)生嘗嘗有不同的原因，黑色素瘤通常是通過日光、危險(xiǎn)的紫外輻射(UV)所誘發(fā)，在大多數(shù)病例中，紫外線的損傷會(huì)留下獨(dú)特的突變足跡，隨后就會(huì)誘導(dǎo)不可阻止的細(xì)胞增殖；UV損傷常常會(huì)誘發(fā)點(diǎn)突變，即單一DNA的改變，這些突變會(huì)干擾細(xì)胞生長(zhǎng)和分裂開始或停止的信號(hào)，作為重要的信號(hào)調(diào)節(jié)子，BRAF蛋白的突變就會(huì)促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)信號(hào)的卡頓，而今推動(dòng)癌癥的發(fā)展。
盡管研究人員能夠設(shè)法利用一些藥物來靶向關(guān)閉異常的BRAF信號(hào)，但癌細(xì)胞相當(dāng)聰明，其會(huì)不斷學(xué)習(xí)來適應(yīng)不同的BRAF抑制劑，如今很多癌癥患者一開始對(duì)療法的反應(yīng)非常明顯，然而不幸的是，很多患者最終還是會(huì)產(chǎn)生耐藥性，同時(shí)患者機(jī)體中的腫瘤還會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移。
盡管化療能夠殺滅大部分癌細(xì)胞，但一些對(duì)療法耐藥的癌細(xì)胞小型群體會(huì)設(shè)法存活并且不斷增殖，其并不像我們常見的對(duì)抗生素產(chǎn)生耐藥的細(xì)菌，即基因突變會(huì)讓細(xì)菌對(duì)抗生素產(chǎn)生耐藥性，很多對(duì)療法產(chǎn)生耐受性的癌癥中所表現(xiàn)出的很多是影響實(shí)際上并不是癌細(xì)胞突變的結(jié)果。
重組基因表達(dá)來繞過藥物耐受性
相反，癌細(xì)胞會(huì)不斷適應(yīng)療法并且抵御藥物的攻擊；黑色素瘤并不會(huì)通過改變基因自身，而是通過改變基因活性來繞過BRAF抑制劑，某些活性降低的基因被認(rèn)為和BRAF密切相關(guān)并保護(hù)其靶點(diǎn)，而突變的蛋白質(zhì)常常會(huì)誘發(fā)癌癥，因此其就是化療作用的主要靶點(diǎn)，如果必要的關(guān)閉開關(guān)缺失的話，砌久匯誘發(fā)腫瘤細(xì)胞不斷分裂（盡管存在抑制劑）。
有抵抗力的細(xì)胞會(huì)設(shè)法以某種方式進(jìn)化來繞過信號(hào)阻滯或者利用新的途徑來維持細(xì)胞增殖。代謝途徑中常常會(huì)存在一些活性增加的基因，其能夠促進(jìn)癌細(xì)胞繞過BRAF從而繼續(xù)生長(zhǎng)和分裂，此外，癌細(xì)胞還能通過重組細(xì)胞代謝特性來應(yīng)對(duì)化療的反應(yīng)，進(jìn)而得以生存和繁殖。
研究人員還解釋了腫瘤進(jìn)化的機(jī)制，以及癌癥產(chǎn)生耐藥性的原因，這或許就為研究人員開發(fā)新型藥物來匹配患者機(jī)體獨(dú)特的基因組成提供新的思路；這聽起來似乎不可思議，但實(shí)際上卻為希望能成功治療對(duì)化療產(chǎn)生耐藥癌癥的研究人員和臨床醫(yī)生提供了很大的希望；同時(shí)相關(guān)研究也為研究人員提供了有價(jià)值的工具，能夠幫助研究人員有效監(jiān)測(cè)癌癥耐藥性的發(fā)生以及有效療法的決策。
來源：生物谷
