發(fā)布日期：2018-03-14
亨廷頓病（Huntington's disease）是常染色體顯性遺傳性神經(jīng)退行性疾病，是一種導(dǎo)致大腦神經(jīng)細(xì)胞死亡的致命性遺傳性疾病，亨廷頓病使患者在最佳工作年齡階段發(fā)生身體和心智能力的退化，并且無法治愈。其通常在40~50歲左右發(fā)病，發(fā)病后平均生存15~20年，亨廷頓病一般是致死性的，尚無有效的治療方法。但是與普通人群相比，亨廷頓病患者患癌幾率最多可降低80%。
為了弄清亨廷頓病與癌癥的關(guān)系，西北醫(yī)學(xué)（Northwestern Medicine）的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了亨廷頓病對癌細(xì)胞具有很強(qiáng)毒性的原因，并利用這一點(diǎn)找到了治療癌癥的新方法。
亨廷頓病的致病機(jī)理
亨廷頓病是由于編碼亨廷頓蛋白的基因上出現(xiàn)過量特定RNA重復(fù)序列而引起的，該基因存在于所有細(xì)胞內(nèi)。 導(dǎo)致發(fā)病的這一缺陷對腫瘤細(xì)胞也具有很高的毒性。 這些重復(fù)序列--以所謂的小干擾RNA形式存在--攻擊細(xì)胞內(nèi)某些對生存至關(guān)重要的基因。 腦內(nèi)的神經(jīng)細(xì)胞容易發(fā)生這種形式的細(xì)胞死亡，不過，癌細(xì)胞似乎更加容易受到感染。
資深作者M(jìn)arcus Peter說："這個分子是所有腫瘤細(xì)胞的一個超級殺手，我們從未見過如此強(qiáng)大的東西。" 這項(xiàng)研究發(fā)表在2月12日的 《歐洲分子生物學(xué)組織報告》 雜志上。
納米技術(shù)助力治療方法的提升
為測試這個超級殺手分子的治療作用，Peter與費(fèi)恩伯格泌尿?qū)W副教授Shad Thaxton博士合作，將該分子通過納米顆粒送入患有人類卵巢癌的小鼠體內(nèi)。 這種治療方法明顯減緩了腫瘤的生長，且對小鼠沒有毒性。重要的是，腫瘤并未對這種癌癥治療方式產(chǎn)生抗性。
目前Peter和Thaxton正在優(yōu)化將分子送入的方法，以提高其到達(dá)腫瘤的效率?？茖W(xué)家們面臨的另一挑戰(zhàn)是找出使納米顆粒穩(wěn)定的方法，這樣就可以將它們保存起來。 研究者還利用這種分子治療人類和小鼠卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、肝癌、腦細(xì)胞瘤、皮膚癌和結(jié)腸癌細(xì)胞系。 這種分子殺死了來自兩個物種的所有癌細(xì)胞。
"死亡開關(guān)"引起人們對亨廷頓病
抗癌作用的關(guān)注
亨廷頓的癌癥武器是由Murmann發(fā)現(xiàn)的，他曾與Peter一起早期的研究，發(fā)現(xiàn)所有破壞癌細(xì)胞的細(xì)胞中都有一種特別殺死癌細(xì)胞的開關(guān)。Murmann之前曾設(shè)想過，也許在某些人體內(nèi)，這一死亡開關(guān)過度活躍，導(dǎo)致組織損失。這些患者不但要有涉及RNA組分的疾病，而且還必須更不容易罹患癌癥。亨廷頓病是最明顯符合這兩條特征的疾病。
研究發(fā)現(xiàn)亨廷頓蛋白基因中的重復(fù)序列與早先發(fā)現(xiàn)的死亡開關(guān)具有相似的序列，兩者都富含C和G核苷酸 （組成DNA和RNA的基本分子）。 這種相似性引起了科學(xué)家們的好奇。
在亨廷頓病患者中，亨廷頓蛋白基因含有過量的CAG三核苷酸重復(fù)序列。 重復(fù)序列越長，患者越早發(fā)病。目前研究者們正在開發(fā)為期幾周的短期癌癥療法，在該療法中，他們可以對患者進(jìn)行治療，殺死癌細(xì)胞的同時并不引起亨廷頓病患者所罹患的那些神經(jīng)癥狀。
亨廷頓病遍布世界各地，影響所有民族，其中以歐美白種人受累為多，罹患率報道不一，有地區(qū)性群集現(xiàn)象。我國對亨廷頓病分子學(xué)致病機(jī)制的研究尚未深入開展。凋亡途徑的激活被認(rèn)為是亨廷頓病發(fā)病機(jī)制之一 , 并成為重要而又倍受關(guān)注的治療靶點(diǎn)。 可是 , 亨廷頓病發(fā)病機(jī)制與癌癥之間的研究還很少，該研究的發(fā)表將為人類癌癥治療事業(yè)指明新方向。
來源：https://medicalxpress.com/news/2018-02-huntington-disease-cancer-weapon.html
來源：CPhI制藥在線
