發(fā)布日期：2018-03-13
在全球范圍內(nèi)，每年有上百萬人因敗血癥而死亡，這也是已經(jīng)入院治療后的患者常見的死亡原因。盡管敗血癥的發(fā)病率很高，但是目前能夠提供給患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方式是使用抗生素治療。自從30年前一次敗血癥治療的臨床試驗(yàn)以高失敗率而告終后，一直沒有新的治療方式被開發(fā)出來。
臨床前試驗(yàn)中經(jīng)常用來進(jìn)行藥物評(píng)估的動(dòng)物模型往往來自于小鼠或者狒狒，但是對(duì)于敗血癥來說，它們并不是一個(gè)好的參考模型，因?yàn)?，?duì)于導(dǎo)致人類敗血癥的感染，這些動(dòng)物經(jīng)常是能夠抗擊這些病原體的。豬成為了一個(gè)較為合適的選擇，因?yàn)樗鼈?0%的免疫系統(tǒng)與人類具有一樣的機(jī)制，凝血也很相似，并且由于它們較大的體型使得它們的生命體征很容易被監(jiān)測(cè)。
雖然，有著這樣的較為充分的原因，但是在實(shí)際的操作中，還是面臨著種種困難的。在對(duì)豬進(jìn)行的研究中，往往由于沒有合適的設(shè)備、人員和臨床設(shè)施而受到限制。
為了攻克這一問題，來自哈佛大學(xué)威斯研究所的科研人員與波士頓兒童醫(yī)院合作，開創(chuàng)了一種新的臨床監(jiān)測(cè)方法，用以監(jiān)測(cè)豬對(duì)于敗血癥的生理響應(yīng)。分析這些豬在器官衰竭時(shí)的多重生理表征，能夠?yàn)榕R床前敗血癥藥物作用于人體提供精確的預(yù)測(cè)。研究發(fā)表在最近的《Advances in Critical Care Medicine》上。
人類的敗血癥評(píng)估是基于2016年稱為敗血癥-3（Sepsis-3）的指南，使用了順序性器官衰竭評(píng)估（SOFA）評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，通過結(jié)合對(duì)心臟、腎臟、肝臟、肺、大腦以及凝血功能的測(cè)量，基于嚴(yán)重程度對(duì)敗血癥進(jìn)行分類。敗血癥會(huì)導(dǎo)致多器官的衰竭。一般來說，動(dòng)物模型是根據(jù)動(dòng)物是否因病死亡而進(jìn)行評(píng)估的，確切的原因只在尸檢中確定。受臨床上敗血癥-3評(píng)估的啟發(fā)，研究人員開創(chuàng)了一種豬特異性敗血癥-3（ss-Sepsis-3）的指南，以及豬特異性-SOFA（ss-SOFA）的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，這樣研究人員就可以在活體的被感染的豬身上進(jìn)行敗血癥的評(píng)估，以人類臨床評(píng)估的方式進(jìn)行。
“我們的系統(tǒng)超出了簡(jiǎn)單的測(cè)量病原體感染對(duì)炎癥以及動(dòng)物存活率的影響。因?yàn)樗M了在人類患者身上所能觀察到的危及生命的器官衰竭，它也可能對(duì)敗血癥治療在人體上的表現(xiàn)提供一個(gè)很好的預(yù)測(cè)，”威斯研究所首席高級(jí)科學(xué)家聯(lián)合作者之一Mike Super博士談道。
本次研究的團(tuán)隊(duì)，在其中他們向8只年輕的約克夏豬體內(nèi)注射了大腸桿菌（E.coli），依照指南評(píng)價(jià)他們對(duì)多種器官的實(shí)時(shí)響應(yīng)。6只豬在有意識(shí)的情況下被注射了細(xì)菌，而6只在麻醉狀態(tài)下被注射了細(xì)菌，還有6只沒有被注射大腸桿菌但接受了相同的程序（其中4只有意識(shí)，2只被麻醉）。科學(xué)家們?cè)谟幸庾R(shí)和被麻醉的豬中都發(fā)現(xiàn)了總的ss-SOFA評(píng)分的增加，在很大一部分上是由于腎臟及凝血的衰竭，有兩個(gè)有意識(shí)的動(dòng)物進(jìn)一步發(fā)展為急性腎衰竭。
有3只被麻醉的動(dòng)物被定義為出現(xiàn)感染性休克（ss-SOFA系統(tǒng)中的最高嚴(yán)重程度），基于這些器官的衰竭綜合所致，敗血癥引發(fā)了心臟衰竭，并且由于體溫下降而沒有引發(fā)發(fā)燒。這些結(jié)果表明，當(dāng)對(duì)敗血癥進(jìn)行評(píng)估時(shí)，麻醉的影響需要被考量在內(nèi)。
研究人員建立的這種新型的模型和評(píng)價(jià)體系，通過該系統(tǒng)可以對(duì)敗血癥的嚴(yán)重程度進(jìn)行量化，用于評(píng)價(jià)長(zhǎng)期研究、不同類型病原體，以及抗生素治療和并發(fā)癥情況。無論對(duì)有意識(shí)的或者是被麻醉的動(dòng)物進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)都需要大量的人員和時(shí)間投入，但是卻可以更接近的復(fù)制和研究人類敗血癥的響應(yīng)，對(duì)于這個(gè)疾病的藥物開發(fā)和測(cè)試來說是有著巨大意義的。
來源：康健新視野
