發(fā)布日期：2018-03-13
近兩年，細(xì)胞療法隨著Kite、Juno、諾華等公司的產(chǎn)品獲批上市，逐漸顯示火熱狀態(tài)。中國(guó)細(xì)胞療法的臨床申報(bào)也不斷增加，相關(guān)投資并購(gòu)交易呈現(xiàn)井噴狀態(tài)。對(duì)于細(xì)胞療法的未來(lái)不予置評(píng)，且看目前的競(jìng)爭(zhēng)格局。
圖1、全球CAR細(xì)胞治療公司分布
115家CAR細(xì)胞治療公司中，53%是免疫細(xì)胞療法，大多數(shù)初創(chuàng)公司有自己的CAR產(chǎn)品/項(xiàng)目。至少14家大型生物制藥公司擁有CAR細(xì)胞項(xiàng)目，他們一般通過(guò)引進(jìn)和并購(gòu)（如輝瑞、安進(jìn)、Shire、再生元、強(qiáng)生、ONO、武田等）。17家公司除了CAR細(xì)胞項(xiàng)目外，有其他（如NK cells、TCR-T、DC等）免疫細(xì)胞療法在研。其中1/3的公司處于臨床前，2/3處于臨床中。
細(xì)胞治療領(lǐng)域最近發(fā)生的兩起并購(gòu)分別是Gilead以119億美元收購(gòu)Kite、Celgene以90億美元收購(gòu)Juno，這些都預(yù)示著細(xì)胞治療公司數(shù)據(jù)迅速增長(zhǎng)。但是由于細(xì)胞療法價(jià)格昂貴，至今也沒(méi)有較好的銷售表現(xiàn)。
圖2、Kite和Juno融資軌跡
表1、兩起并購(gòu)對(duì)于不同階段投資的回報(bào)倍數(shù)
目前細(xì)胞治療主要運(yùn)用于晚期血液瘤，真正有市場(chǎng)需求的可能還是實(shí)體瘤，目前Kite一年可以生產(chǎn)約5000人份CAR-T細(xì)胞的制備供應(yīng)，國(guó)內(nèi)的復(fù)星凱特可以完成500人份/年的細(xì)胞治療產(chǎn)品制備，這也間接決定了產(chǎn)品定價(jià)昂貴。
從2017年數(shù)據(jù)來(lái)看，細(xì)胞治療的銷售不是很理想，需要降低生產(chǎn)成本和周期。Kite公司從提取患者細(xì)胞，到CAR-T細(xì)胞回輸進(jìn)患者體內(nèi)，這一過(guò)程大約需要16-18天的時(shí)間，相比較諾華的22-29天和Juno的24天的制備時(shí)間，Kite無(wú)疑是CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品制備最快的公司。目前國(guó)內(nèi)與GE醫(yī)療合作細(xì)胞治療生產(chǎn)是解決問(wèn)題的方法之一。
中國(guó)細(xì)胞療法公司數(shù)量位居全球第一，占據(jù)全球42%份額。而且這些公司都是最近5年創(chuàng)立的（2012年以來(lái)）。
表2、中國(guó)細(xì)胞治療公司一覽
中國(guó)細(xì)胞免疫療法自從2017年12月強(qiáng)生3.5億美元牽手南京傳奇LCAR-B38M CAR-T后，金斯瑞股票大漲，同時(shí)讓人們看到了中國(guó)制造的彎道超車的機(jī)會(huì)。尤其在2017年12月22日，國(guó)家藥審中心（CDE）發(fā)布了《細(xì)胞制品研究與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，要求細(xì)胞制品未來(lái)將按藥品評(píng)審原則進(jìn)行處理，隨后兩個(gè)月CAR-T申報(bào)臨床如雨后春筍，靶點(diǎn)也較為集中，大部分都是CD19-CART，南京傳奇也成為首個(gè)申報(bào)的細(xì)胞療法公司。
表3、2017/2018部分細(xì)胞療法公司融資案例
表4、國(guó)內(nèi)已經(jīng)申報(bào)臨床的細(xì)胞治療
不過(guò)細(xì)胞療法與其他傳統(tǒng)藥物還是不一樣，仍有許多新的問(wèn)題需要解決。
目前，細(xì)胞療法靶點(diǎn)不是問(wèn)題，主要問(wèn)題是前期安全性，去年報(bào)道Juno和Kite均有腦水腫死亡事件，如何控制控制細(xì)胞因子風(fēng)暴的發(fā)生成為臨床醫(yī)生的關(guān)注點(diǎn)。對(duì)于安全性，復(fù)星凱特CEO王立群博士強(qiáng)調(diào)了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的重要性。
生物醫(yī)藥行業(yè)正在從傳統(tǒng)生物藥以及化學(xué)藥時(shí)代進(jìn)入個(gè)性化治療時(shí)代，細(xì)胞免疫療法未來(lái)可以與腫瘤免疫療法共同治愈癌癥，包括實(shí)體瘤等，但是需要更多有效的嘗試，而不是跟風(fēng)，希望以臨床導(dǎo)向開(kāi)發(fā)，避免資源過(guò)渡浪費(fèi)。
該領(lǐng)域還是比較急缺專業(yè)型人才，細(xì)胞療法的路還需要2-3年。今年申報(bào)的細(xì)胞治療有4家已經(jīng)進(jìn)入臨床急需，獲得優(yōu)先審評(píng)機(jī)會(huì)。
繼國(guó)內(nèi)企業(yè)前赴后繼布局PD-1/PD-L1研發(fā)之后，中國(guó)企業(yè)在CAR-T領(lǐng)域也趕上了全球步伐。
來(lái)源：CFDA執(zhí)業(yè)藥師資格認(rèn)證中心
