發(fā)布日期：2018-03-01
相關(guān)研究成果以“Repopulated microglia are solely derived from the proliferation of residual microglia after acute depletion”為題，發(fā)表在《自然-神經(jīng)科學(xué)》上。
成年哺乳動物中樞神經(jīng)系統(tǒng)（包括腦、視網(wǎng)膜和脊髓）的再生能力極其有限，曾在相當(dāng)長的時間內(nèi)認為中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損將無法修復(fù)。2014年，美國加州大學(xué)歐文分校研究人員在小鼠腦內(nèi)發(fā)現(xiàn)了細胞再生現(xiàn)象，發(fā)現(xiàn)通過特異性抑制集落刺激因子1受體（colony-stimulating factor 1 receptor，CSF1R）的方式可以幾乎完全殺死腦內(nèi)的小膠質(zhì)細胞（＞99%）；而當(dāng)停止抑制并經(jīng)過短暫恢復(fù)期后，腦內(nèi)出現(xiàn)新生的小膠質(zhì)細胞。這些再生的小膠質(zhì)細胞可迅速定殖至全腦，并在一周左右完全恢復(fù)至原有狀態(tài)（如密度、分布和形態(tài)）。這是人類首次在成年哺乳動物的中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)發(fā)現(xiàn)的大規(guī)模細胞再生現(xiàn)象，該過程被稱為“小膠質(zhì)細胞再殖”。加州大學(xué)該團隊通過組織學(xué)免疫染色的方式推測，再殖小膠質(zhì)細胞可能是由腦內(nèi)的一類瞬時表達Nestin的細胞分化而來。這被認為是繼神經(jīng)干細胞和少突膠質(zhì)細胞前體細胞之外，在成年哺乳動物中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)發(fā)現(xiàn)的第三類干細胞。結(jié)論一經(jīng)發(fā)表受到廣泛關(guān)注，同時也帶來巨大爭議。
在研究中，彭勃團隊等通過巧妙設(shè)計的多種譜系追蹤技術(shù)，推翻了再殖小膠質(zhì)細胞起源于Nestin陽性前體細胞分化的結(jié)論，并發(fā)現(xiàn)其再殖小膠質(zhì)細胞完全起源于腦內(nèi)殘存不到1%的小膠質(zhì)細胞自我增殖。該現(xiàn)象是迄今為止在成年哺乳動物中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)發(fā)現(xiàn)的最快的細胞增殖現(xiàn)象。此外，彭勃團隊還通過單細胞RNA測序技術(shù)闡述了其細胞再殖的可能機理，并通過全腦RNA測序，發(fā)現(xiàn)了再殖小膠質(zhì)細胞與原生小膠質(zhì)細胞在功能學(xué)上的高度相似性。該研究首次通過嚴(yán)謹(jǐn)?shù)亩喾N譜系追蹤技術(shù)系統(tǒng)性闡述了再殖小膠質(zhì)細胞的起源問題，結(jié)束了成年哺乳動物中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)是否存在小膠質(zhì)細胞前體細胞的重大爭議，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)再生研究和小膠質(zhì)細胞穩(wěn)態(tài)維持有著重大科學(xué)價值。
彭勃團隊博士后黃玉斌、徐臻為論文共同第一作者。該研究得到了國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學(xué)基金、深圳市知識創(chuàng)新計劃、廣東省創(chuàng)新團隊和深圳市“孔雀團隊”等的資助。
論文鏈接 ：
https://www.nature.com/articles/s41593-018-0090-8
腦內(nèi)再殖小膠質(zhì)細胞的起源
來源：深圳先進技術(shù)研究院
