發(fā)布日期：2018-02-26
原發(fā)性肝癌，素有癌王之稱，轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)是影響生存率的關(guān)鍵因素，也是腫瘤研究的難點(diǎn)與熱點(diǎn)。肺是肝轉(zhuǎn)移最常見的部位之一，肝癌肺轉(zhuǎn)移如何會(huì)發(fā)生？復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院夏景林教授、中科院細(xì)胞生化所陳洛南研究員帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)歷經(jīng)4年研究，最終在肝癌肺轉(zhuǎn)移發(fā)生機(jī)制上實(shí)現(xiàn)突破：首次成功用動(dòng)態(tài)網(wǎng)絡(luò)標(biāo)志物（DNB）方法篩選、繪制出“肝癌肺轉(zhuǎn)移發(fā)生前”的早期預(yù)警網(wǎng)絡(luò)信號(hào)圖。根據(jù)該圖，可觀察病程不同階段動(dòng)態(tài)變化。相關(guān)研究發(fā)表在最新一期國(guó)際核心期刊《自然·通訊》。專家評(píng)價(jià)，成果將對(duì)研究肝癌肺轉(zhuǎn)移發(fā)生有重要臨床價(jià)值。
夏景林教授說，國(guó)際醫(yī)療界對(duì)肝癌肺轉(zhuǎn)移的發(fā)生過程及其機(jī)制亦不明確。原發(fā)性肝癌肺轉(zhuǎn)移，到底是漸進(jìn)式？還是驟變拐點(diǎn)式？是否存在關(guān)鍵的臨界階段，或者是預(yù)警階段？能否找到預(yù)測(cè)臨界階段的預(yù)警信號(hào)用于早期診斷？團(tuán)隊(duì)對(duì)此進(jìn)行深入研究。
CALML3及其相互作用基因的表達(dá)水平在肝癌肺轉(zhuǎn)移發(fā)生過程中的動(dòng)態(tài)變化。
夏景林、陳洛南領(lǐng)銜團(tuán)隊(duì)，利用高轉(zhuǎn)移人肝癌裸鼠模型，采用全基因組轉(zhuǎn)錄表達(dá)譜芯片，測(cè)定肝癌肺轉(zhuǎn)移不同階段的基因變化、并用原創(chuàng)性的動(dòng)態(tài)網(wǎng)絡(luò)生物標(biāo)記物（DNB）方法，發(fā)現(xiàn)在腫瘤移植后第3周，是肝癌肺轉(zhuǎn)移發(fā)生的臨界階段，并成功鑒定和篩選出對(duì)肝癌肺轉(zhuǎn)移具有“早期預(yù)警”價(jià)值的DNB核心基因。
肝癌肺轉(zhuǎn)移發(fā)生發(fā)展過程及臨界階段的示意圖。
為深入探討DNB核心基因在促肝癌肺轉(zhuǎn)移發(fā)生的作用機(jī)制，課題組又進(jìn)一步找到了在DNB中起關(guān)鍵作用的基因“CALML3”。最后，課題組根據(jù)CALML3與其相互作用基因表達(dá)水平的動(dòng)態(tài)變化，繪制出“肝癌肺轉(zhuǎn)移發(fā)生前”的早期預(yù)警網(wǎng)絡(luò)信號(hào)圖，這張圖清晰顯示了第3周（即預(yù)警階段）的前后變化最明顯。此外，通過裸鼠模型外周血循環(huán)腫瘤細(xì)胞檢測(cè)實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)第4周的血樣已出現(xiàn)微量癌細(xì)胞，即表明癌轉(zhuǎn)移已發(fā)生。這進(jìn)一步證實(shí)，第3周就是肺轉(zhuǎn)移發(fā)生前的臨界（預(yù)警）階段，同時(shí)揭示原發(fā)性肝癌肺轉(zhuǎn)移的病情發(fā)展，并非漸進(jìn)式，而是驟變拐點(diǎn)式。
為驗(yàn)證DNB中的關(guān)鍵基因“CALML3”在肝癌肺轉(zhuǎn)移中的作用，以及臨床預(yù)后價(jià)值，課題組在體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)：CALML3對(duì)肝癌生長(zhǎng)和肺轉(zhuǎn)移有明顯抑制作用。270例肝癌手術(shù)切除患者中，114例CALML3表達(dá)為陽(yáng)性，表達(dá)陽(yáng)性患者，術(shù)后生存率顯著高于另外156例CALML3表達(dá)陰性者、且CALML3表達(dá)陽(yáng)性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率也顯著低于表達(dá)陰性者。
夏景林告訴解放日?qǐng)?bào)·上觀新聞?dòng)浾?，上述研究首次發(fā)現(xiàn)CALML3對(duì)肝癌生長(zhǎng)和肺轉(zhuǎn)移的抑制作用。CALML3作為抑制癌癥基因，有可能成為肝癌肺轉(zhuǎn)移早期診斷標(biāo)志物及抑制肝癌生長(zhǎng)和肺轉(zhuǎn)移的新靶點(diǎn)。
來源：上觀新聞
