發(fā)布日期：2018-02-22
圖片來(lái)源：PNAS（DOI：https://doi.org/10.1073/pnas.1716266115）
CAR-T療法是一種“使用改造后的患者T細(xì)胞來(lái)喚醒免疫系統(tǒng)抗癌作用”的創(chuàng)新免疫療法。2017年，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)2款這類(lèi)療法上市，用于治療兒童白血病和某些淋巴瘤。然而，在實(shí)體瘤治療方面，CAR-T療法的“成績(jī)卻不是很理想”，常常導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用，如細(xì)胞因子風(fēng)暴——1種潛在的致命炎癥反應(yīng)，可能會(huì)導(dǎo)致某些患者的器官衰竭。
A new study led by Dr Misty Jenkins and colleagues at Peter Mac could lead to safer immunotherapies for solid cancers.
在這篇題為“Chimeric antigen receptor T cells form nonclassical and potent immune synapses driving rapid cytotoxicity”的論文中，Walter and Eliza Hall 醫(yī)學(xué)研究所的Misty Jenkins博士帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)首次揭示了CAR-T細(xì)胞是如何與癌細(xì)胞互相作用的。
科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，嵌合抗原受體（chimeric antigen receptor，CAR）免疫突觸結(jié)構(gòu)與T細(xì)胞受體（T cell receptor，TCR）突觸不同。與TCR相比，CAR免疫突觸形成了一種無(wú)組織的Lck模式（a disorganized pattern of Lck），能夠更迅速地招募裂解顆粒（lytic granules）。而這種不同的CAR免疫突觸與CAR-T細(xì)胞更快地殺傷腫瘤靶細(xì)胞，以及與死亡腫瘤細(xì)胞的分離有關(guān)。
作者們認(rèn)為，這些發(fā)現(xiàn)提供了一種機(jī)制，利用這種機(jī)制，CAR-T細(xì)胞能夠有效地減輕患者巨大的腫瘤負(fù)擔(dān)。同時(shí)，該研究也為優(yōu)化受體的設(shè)計(jì)，改善CAR-T療法用于實(shí)體瘤的治療奠定了基礎(chǔ)。
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據(jù)悉，Jenkins博士的研究小組主要聚焦于如何用CAR-T療法治療腦癌。她說(shuō)：“腦腫瘤通常對(duì)傳統(tǒng)療法（如化療）具有耐藥性，而通過(guò)外科手術(shù)切除腫瘤會(huì)帶來(lái)許多附帶損傷。雖然對(duì)于CAR-T細(xì)胞來(lái)說(shuō)，大腦是一個(gè)非常微妙和具有挑戰(zhàn)性的環(huán)境，但如果能夠用這類(lèi)免疫療法治療腦腫瘤，就可以實(shí)現(xiàn)通過(guò)有限的侵入來(lái)殺死腫瘤細(xì)胞，且?guī)?lái)很少的炎癥和副作用，這將顯著改善腦癌的治療。”
參考資料：
Cancer killing clue could lead to safer and more powerful immunotherapies
Chimeric antigen receptor T cells form nonclassical and potent immune synapses driving rapid cytotoxicity
來(lái)源：生物探索
