發(fā)布日期：2018-01-31
該項(xiàng)工作報(bào)道了乙型腦炎病毒JEV分別與兩株治療性抗體2F2與2H4復(fù)合物的冷凍電鏡結(jié)構(gòu)，并闡明了兩株中和性抗體的功能和作用機(jī)制。這是饒子和團(tuán)隊(duì)繼解析乙型腦炎病毒（JEV）全顆粒三維精細(xì)結(jié)構(gòu)后又一重要研究成果。
乙型腦炎患者的死亡率較高，且存活患者易患神經(jīng)性后遺癥。因此，研發(fā)針對(duì)乙型腦炎病毒的特異藥物和新疫苗對(duì)該流行病的防治具有極其重要的意義。2F2和2H4這兩株中和抗體是30年前第四軍醫(yī)大學(xué)微生物學(xué)教研室篩選得到的高中和活性的抗體，在當(dāng)時(shí)乙型腦炎經(jīng)常性爆發(fā)的特殊時(shí)期曾用于患者的臨床治療，且表現(xiàn)出很好的安全性和治療效果。
在研究中，研究人員首先發(fā)現(xiàn)2F2和2H4這兩株中和性抗體只與乙型腦炎病毒相互作用，不與同為黃病毒屬的登革熱病毒、寨卡病毒和黃熱病毒相互作用，并且這兩株抗體均表現(xiàn)出了較高的親和力。通過細(xì)胞水平的中和實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，這兩株抗體均具有極好的中和活性。動(dòng)物水平的保護(hù)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，這兩株抗體能夠完全清除被感染小鼠腦內(nèi)的乙型腦炎病毒，并完全治愈被感染小鼠。
研究人員通過冷凍電鏡的方法解析得到4.7 Å JEV-2F2和4.6 Å JEV-2H4的復(fù)合物結(jié)構(gòu)。通過結(jié)構(gòu)分析發(fā)現(xiàn)，黃病毒屬中具有較高中和活性的抗體均結(jié)合在E蛋白的四級(jí)結(jié)構(gòu)上，且這些抗體均為病毒特異的中和性抗體。因此可以根據(jù)以上特點(diǎn)，設(shè)計(jì)針對(duì)病毒的特異性新型疫苗。通過進(jìn)一步研究兩株中和性抗體的作用機(jī)制，研究人員發(fā)現(xiàn)這兩株抗體不僅能阻止病毒和細(xì)胞的結(jié)合，還能阻止病毒和細(xì)胞在酸性條件下的融合，并且起主導(dǎo)作用。
該研究得到國家自然科學(xué)基金、科技部973項(xiàng)目，中科院先導(dǎo)專項(xiàng)等資助，同時(shí)得到軍事醫(yī)學(xué)研究院研究員秦成峰和俄亥俄州立大學(xué)研究員劉善慮的支持。中國科學(xué)院生物物理研究所研究員王祥喜、空軍軍醫(yī)大學(xué)教授徐志凱與中科院院士饒子和同為本文的共同通訊作者，饒子和團(tuán)隊(duì)博士生邱肖迪和空軍軍醫(yī)大學(xué)副教授雷迎峰為本文共同第一作者。
來源：科學(xué)網(wǎng)
