發(fā)布日期：2018-01-24
近期，國家食品藥品監(jiān)管總局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心（以下簡稱“器審中心”）審評四部對進(jìn)入創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序的“可降解鎂骨內(nèi)固定螺釘”產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)審批申請開展了技術(shù)審評工作。該產(chǎn)品由99.99%純鎂材料制成，在全球范圍內(nèi)尚無由純鎂材料制成的植入物被批準(zhǔn)上市，是“全球新”的植入類醫(yī)療器械，屬于《需進(jìn)行臨床試驗(yàn)審批的第三類醫(yī)療器械目錄》的產(chǎn)品。
由于具有可降解性、彈性模量與人體骨相近等優(yōu)勢，鎂合金材料近年來受到世界廣泛關(guān)注。研究人員巧妙利用這類材料在體內(nèi)易腐蝕（降解）的特性，金屬植入物完成其臨床作用后，實(shí)現(xiàn)在體內(nèi)逐漸降解，直至消失的醫(yī)學(xué)目的，改變了將金屬材料作為生物惰性材料使用的傳統(tǒng)思想。
然而，鎂合金材料在降解行為的可控性、臨床需要時間內(nèi)的力學(xué)性能、生物相容性等方面仍面臨挑戰(zhàn)?？山到怄V骨內(nèi)固定螺釘由99.99%純鎂材料制成，從機(jī)理上避免了鎂合金材料的局部腐蝕（點(diǎn)蝕）問題?？山到怄V骨內(nèi)固定螺釘是采用全新材料制成的“全球新”植入醫(yī)療器械，適用于全新的臨床試驗(yàn)審批情形。在對可降解鎂骨內(nèi)固定螺釘臨床試驗(yàn)審批項(xiàng)目開展技術(shù)審評的過程中，器審中心發(fā)現(xiàn)幾點(diǎn)問題，并提出初步意見供思考和研究。
第一，《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》第七條規(guī)定，質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果包括自檢報告和具有資質(zhì)的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的一年內(nèi)的產(chǎn)品注冊檢驗(yàn)合格報告。對于創(chuàng)新醫(yī)療器械，尤其是“全球新”的創(chuàng)新醫(yī)療器械，臨床試驗(yàn)需在注冊檢驗(yàn)報告出具后一年內(nèi)開展實(shí)施有難度。
由于沒有公認(rèn)的評價思路和方法可參考，申請人在臨床試驗(yàn)審批過程中，可能被要求補(bǔ)充相關(guān)臨床前研究資料，完成此類研究往往需要一定時間。另外，申請人在完成注冊檢驗(yàn)后，通過多家臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的倫理審查并簽訂協(xié)議，亦需花費(fèi)相當(dāng)時間。同時，《醫(yī)療器械注冊管理辦法》規(guī)定，對于臨床試驗(yàn)審批申請，申請人被給予1年的資料補(bǔ)充時限，且申請人取得臨床試驗(yàn)批件后，可在3年內(nèi)開展臨床試驗(yàn)。筆者建議，綜合考慮各項(xiàng)法規(guī)對臨床試驗(yàn)各時間節(jié)點(diǎn)的規(guī)定，明確具有可行性的臨床試驗(yàn)開展的時限要求。
第二，臨床試驗(yàn)審批的定位是依申請做出是否同意開展臨床試驗(yàn)的決定，審查重點(diǎn)是臨床前研究資料以及臨床受益與風(fēng)險分析報告，不強(qiáng)調(diào)對臨床試驗(yàn)方案科學(xué)性的審查，不對臨床試驗(yàn)方案進(jìn)行批準(zhǔn)。由于考慮到《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序》中提出“及時溝通、提供指導(dǎo)”的要求，項(xiàng)目小組利用專家咨詢會的平臺，與申請人等就臨床試驗(yàn)方案進(jìn)行了充分探討，并提出了多項(xiàng)修改意見，獲得企業(yè)認(rèn)可。但企業(yè)如果按照會議共識修改臨床試驗(yàn)方案，將引發(fā)重新通過多家臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理審查的工作。
為避免申請人重復(fù)工作，考慮到《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》已明確多中心臨床試驗(yàn)中，牽頭單位倫理委員會的審查職責(zé)為試驗(yàn)方案的倫理合理性和科學(xué)性，其他試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的倫理委員會僅審查該項(xiàng)試驗(yàn)在本機(jī)構(gòu)的可行性，筆者建議，臨床試驗(yàn)審批時僅需申請人提交牽頭單位的倫理委員會審查意見。
第三，臨床試驗(yàn)審批是對具有較高風(fēng)險的臨床試驗(yàn)產(chǎn)品，在臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理審查的基礎(chǔ)上，由監(jiān)管部門對臨床前研究資料以及臨床試驗(yàn)的受益與風(fēng)險進(jìn)行審查，以充分保障受試者的權(quán)益。面對全球首創(chuàng)產(chǎn)品，其性能、安全性、質(zhì)量控制的全面研究是一項(xiàng)工作量大、耗時長的系統(tǒng)工程。從風(fēng)險控制角度來講，將臨床試驗(yàn)審批階段的審查重點(diǎn)聚焦于產(chǎn)品的基本安全性研究，對于需要進(jìn)一步補(bǔ)充的研究資料，明確區(qū)分哪些需要在臨床試驗(yàn)開展前完成，哪些可在產(chǎn)品注冊前完成是很有必要的。
來源：中國健康傳媒集團(tuán)-中國醫(yī)藥報
