發(fā)布日期：2018-01-24
自從抗生素發(fā)明以來，多重耐藥菌（multidrug-resistant bacteria，MDRB）正在突破抗生素的最后一道防線，這使得科學(xué)家不得不從有毒青蛙，土壤中的細(xì)菌和其他野生動(dòng)物中尋找新的抗生素化合物。科學(xué)家最近發(fā)現(xiàn)了一種特殊的微生物殺手，通過調(diào)整在人體中發(fā)現(xiàn)的一種天然存在的多肽（LL-37，一種短鏈氨基酸）的結(jié)構(gòu)，設(shè)計(jì)出一種新的藥物，可以消滅頑固的MDRB。
波士頓東北大學(xué)微生物學(xué)家金·劉易斯（Kim Lewis）說，這種新的藥物正在進(jìn)行人體皮膚感染試驗(yàn)，這將為克服制造出完美抗生素這一難關(guān)邁出新的一步。
只要一小部分細(xì)菌在抗生素治療中存活下來，感染就馬上失去失控。這些多重耐藥菌可以在傷口表面或醫(yī)療設(shè)備上聚集，并將其自身包裹在一層粘糊糊的保護(hù)膜（生物膜）中。藥物難以穿透其中，而且它們會(huì)休眠，躲避抗生素攻擊，過后卷土重來。荷蘭萊頓大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的免疫學(xué)家Peter Nibbering說，這種感染對(duì)于病人來說非常麻煩。
Nibbering和一個(gè)荷蘭科學(xué)小組通過改善人體抗菌多肽LL-37來對(duì)抗這些生物膜相關(guān)的感染，這種多肽能夠幫助人體調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。 LL-37已經(jīng)具有一些天然的殺菌能力，有人報(bào)道通過截短LL-37結(jié)構(gòu)，抗菌作用更強(qiáng)了。受到啟發(fā)，Nibbering他們通過對(duì)LL-37多肽鏈進(jìn)行一系列隨機(jī)替換來優(yōu)化，但不破壞其整體結(jié)構(gòu)。
于是一個(gè)被稱為SAAP-148的衍生物被制造出來，相關(guān)內(nèi)容發(fā)表Science Translational Medicine，原文鏈接在文末。與大多數(shù)傳統(tǒng)的抗生素不同的是：傳統(tǒng)的抗生素針對(duì)特定的細(xì)菌群體，并通過破壞這些微生物的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)而導(dǎo)致細(xì)菌被殺死，而SAAP-148作用更寬泛，通過破壞大多數(shù)細(xì)菌的質(zhì)膜致其胞內(nèi)容物泄露而被殺死。
與人抗菌肽LL-37相比， SAAP-148在體外生理?xiàng)l件下比許多已知的臨床前和臨床階段的抗微生物肽能更有效地殺死細(xì)菌。SAAP-148能殺死MDRB而不引起抗藥性，且能阻止生物膜形成，并消除已建立的生物膜和休眠細(xì)菌。使用含有SAAP-148的羥丙甲纖維素軟膏的單次4小時(shí)治療后，能完全治愈人皮膚傷口和小鼠皮膚中的急性耐甲氧西林金黃色葡萄球菌和MDR鮑氏不動(dòng)桿菌感染。這些數(shù)據(jù)表明，SAAP-148是一個(gè)有潛力的，可以對(duì)抗對(duì)人類健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅的耐藥細(xì)菌的候選藥物。
還能消除已經(jīng)用利福平治療的細(xì)菌生物膜中的殘存細(xì)菌。加拿大溫哥華的哥倫比亞大學(xué)的微生物學(xué)家鮑勃·漢考克（Bob Hancock）（他們的研究小組也在開發(fā)研究抗菌肽）指出，這將是第一個(gè)能消除休眠細(xì)菌的抗菌肽。
漢考克說，“SAAP-148似乎也克服了的抗生素的一”大麻煩“：人體內(nèi)的環(huán)境會(huì)抑制了許多藥物分子的活性，因?yàn)檫@些藥物分子會(huì)與血液中的蛋白質(zhì)和脂類結(jié)合”。他指出，SAAP-148看起來是少數(shù)已知的有效殺死細(xì)菌的抗菌肽之一，而且不會(huì)與血清中的這些障礙物結(jié)合。
其同事也指出，SAAP-148重復(fù)治療金黃色葡萄球菌感染后沒有產(chǎn)生抗藥性。哥本哈根大學(xué)生物膜研究中心的微生物學(xué)家蒂姆·托克 - 尼爾森（Tim Tolker-Nielsen）說，這已經(jīng)讓人很驚喜了，盡管他注意到在一些條件下金黃色葡萄球菌仍然可能發(fā)生抗藥性。
目前，Nibbering的團(tuán)隊(duì)和一家名為Madam Therapeutics的公司正在推行SAAP-148來治療局部感染，如皮膚傷口，膀胱感染或假體部位的感染。為了能系統(tǒng)地應(yīng)用此藥物，他們正在設(shè)計(jì)一種可注射的制劑，以保護(hù)SAAP-148免于在體內(nèi)被分解，使其具有選擇性地被引導(dǎo)至感染部位。一旦倫理審查委員會(huì)批準(zhǔn)，Nibbering的計(jì)劃能很快在臨床試驗(yàn)測(cè)試中執(zhí)行，大家敬請(qǐng)期待吧。
來源：醫(yī)谷
