發(fā)布日期:2018-01-22
BRCA突變或不影響乳腺癌患者生存
近日,英國(guó)一項(xiàng)研究顯示,對(duì)于年輕時(shí)確診患有乳腺癌的患者,攜帶BRCA突變的患者與未攜帶此突變的患者生存率相似。而在三陰性乳腺癌患者中,攜帶BRCA突變的患者對(duì)比未攜帶此突變的患者在確診后的最初幾年似乎具有生存優(yōu)勢(shì)。(Lancet Oncol.1月11日在線版)
結(jié)果顯示,納入病例的12%經(jīng)基因分型檢測(cè)出致病性BRCA基因突變。其中,BRCA1突變201例,BRCA2突變137例。
經(jīng)中位時(shí)間8.2年隨訪后,96%患者死于乳腺癌。在多變量分析中,各時(shí)間點(diǎn)的BRCA陽性患者和陰性患者的總生存無顯著差異(2年時(shí):97.0%與96.6%;5年時(shí): 83.8%與85.0%;10年時(shí):73.4%與70.1%,HR 0.96;P=0.76)。
在558例三陰性乳腺癌患者中,對(duì)比非BRCA突變攜帶患者,BRCA突變患者的2年生存率更高(95%與91%;HR 0.59;P=0.047);但5年生存率(81%與74%;HR 1.13;P=0.62)及10年生存率(72%與69%;HR 2.12;P=0.12);沒有顯著差異。
我國(guó)學(xué)者繪制出中國(guó)食管鱗癌基因圖譜
近日,復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院放射治療中心趙快樂教授課題組 “繪制”出中國(guó)食管鱗癌基因圖譜,并首次發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致中國(guó)等亞裔人種食管鱗癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高的重要原因是NFE2L2基因的“胚系突變”發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較其他人種更高。研究結(jié)果發(fā)表于《自然·通訊》雜志。(Nat Commun. 2017年11月16日在線版)
研究發(fā)現(xiàn),中國(guó)等亞裔人種食管鱗癌患者與美國(guó)食管鱗癌患者相比,其患者中的TP53、EP300以及NFE2L2三個(gè)基因的突變頻率更高。它們?cè)谑彻馨┗颊咧斜憩F(xiàn)出來更高的突變頻率,明顯提示我國(guó)食管癌患者的基因有顯著獨(dú)特性;根據(jù)其中一些基因的特性分析,這種高頻率的突變很有可能與食管鱗癌的高發(fā)相關(guān)。
進(jìn)一步研究首次發(fā)現(xiàn),中國(guó)等亞裔人種NFE2L2基因的“胚系突變”明顯更高,是美國(guó)白種人的3倍。研究還發(fā)現(xiàn),這種NFE2L2基因可保護(hù)細(xì)胞避免發(fā)生氧化損傷,降低潛在的癌變風(fēng)險(xiǎn),一旦發(fā)生突變,將減弱對(duì)細(xì)胞的保護(hù)功能。
由于國(guó)人“胚系突變”比例高,使其細(xì)胞的氧化損傷風(fēng)險(xiǎn)更高,從而發(fā)生癌變的風(fēng)險(xiǎn)也相應(yīng)升高。
趙教授認(rèn)為,維生素等營(yíng)養(yǎng)成分能激活細(xì)胞的自我防護(hù)機(jī)制,降低各種來自食物藥物和環(huán)境等渠道導(dǎo)致的患癌風(fēng)險(xiǎn),但由于國(guó)人普遍存在維生素?cái)z入不足且飲食習(xí)慣不佳的情況,使脆弱的食管黏膜更易受到損傷;加之國(guó)人NFE2L2基因的“胚系突變”有聚集狀況,在雙重作用下,導(dǎo)致食管黏膜炎癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高,而食管黏膜炎癥是食管鱗癌的典型癌前病變,從而導(dǎo)致國(guó)人食管鱗癌高發(fā)。
越南人、中國(guó)人和白種人基因突變類型對(duì)比
Nature刊登研究稱
餓死癌細(xì)胞成為可能
近日,美國(guó)一項(xiàng)研究顯示,激活REV-ERB蛋白可降低癌細(xì)胞增長(zhǎng),且對(duì)正常細(xì)胞無影響。(Nature.1月10日在線版)
研究發(fā)現(xiàn),激活REV-ERB蛋白能有效殺死癌細(xì)胞,并且由于正常細(xì)胞本身就受到REV-ERB蛋白的抑制,所以正常細(xì)胞在該種療法中不受影響。
為進(jìn)一步證實(shí)結(jié)果,研究這設(shè)計(jì)了小鼠膠質(zhì)母細(xì)胞瘤腦腫瘤模型測(cè)試藥效。結(jié)果顯示,REV-ERB激活劑成功地殺死癌細(xì)胞并阻止腫瘤生長(zhǎng),但不影響正常的小鼠細(xì)胞。
既往研究證明,癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和繁殖需要依賴大量的脂肪合成和細(xì)胞自噬產(chǎn)物,來滿足自己的分裂增長(zhǎng)需求的能量。但在以往的治療方法中,餓死癌細(xì)胞的時(shí)候,正常細(xì)胞也被餓死了。
該研究通過REV-ERB激活劑SR9009和SR9011來激活細(xì)胞中的REV-ERB,同時(shí)在不同的癌癥細(xì)胞中進(jìn)行了治療試驗(yàn)。果然取得了令人信欣喜的效果。
研究者表示,正常的細(xì)胞已經(jīng)適應(yīng)了生物節(jié)律的限制,但是癌細(xì)胞顯然需要更多“營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)”。當(dāng)截?cái)嘀竞铣傻臅r(shí)候,癌細(xì)胞真的被餓死了。
來源:①BRCA突變或不影響乳腺癌患者生存②我國(guó)學(xué)者繪制出中國(guó)食管鱗癌基因圖譜③Nature刊登研究稱 餓死癌細(xì)胞成為可能,[534].醫(yī)師報(bào),2018-1-18(6)
來源:醫(yī)師報(bào)