發(fā)布日期：2018-01-22
早前，探索君曾報(bào)道過(guò)一種廉價(jià)感冒藥被證實(shí)有望“餓死”癌細(xì)胞?，F(xiàn)在，《Nature Medicine》期刊又提供了一種通過(guò)阻斷營(yíng)養(yǎng)而消滅癌細(xì)胞的“妙招”：科學(xué)家們首次發(fā)現(xiàn)一種新型的化合物，能夠切斷腫瘤氨基酸代謝通路，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)。
“不同于正常的健康細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞需要特別的代謝需求。” 研究團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人、文章通訊作者Charles Manning認(rèn)為，“這些額外需求讓科學(xué)家們有機(jī)會(huì)借助化學(xué)、放射學(xué)、分子成像等形式發(fā)現(xiàn)潛在的癌癥診療手段。”
他帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)找到了一種新型的小分子化合物，能夠阻止癌細(xì)胞吸收必須的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)——谷氨酰胺（Glutamine），從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)。
圖片來(lái)源：期刊（doi:10.1038/nm.4464）
新招能“餓死”癌細(xì)胞
谷氨酰胺是許多細(xì)胞維持正常功能的必需氨基酸，包括生物合成、細(xì)胞信號(hào)和防止抗氧化損傷。癌細(xì)胞的分裂速度遠(yuǎn)快于正常細(xì)胞，因而它們需要更多的谷氨酰胺。
已有研究表明，ACST2蛋白質(zhì)是谷氨酰胺進(jìn)入癌細(xì)胞的主要轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。在肺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌等癌癥中，ACST2蛋白水平的上調(diào)與患者存活率有關(guān)。當(dāng)抑制ACST2基因表達(dá)，會(huì)顯著抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)。
Charles Manning團(tuán)隊(duì)相信，靶向谷氨酰胺代謝是一種“精準(zhǔn)抗癌的潛在策略”。他們基于這一推測(cè)，開(kāi)發(fā)出首個(gè)強(qiáng)效靶向ACST2蛋白的小分子抑制劑——V-9302，并證實(shí)V-9302能夠阻斷ACST2蛋白的表達(dá)，從而導(dǎo)致癌細(xì)胞擴(kuò)增減少、氧化損傷增加，最終引發(fā)死亡。
但是，他們強(qiáng)調(diào)說(shuō)：“當(dāng)使用這一新型抑制劑治療谷氨酰胺依賴(lài)型腫瘤時(shí)，需要驗(yàn)證相應(yīng)的生物標(biāo)志物。”這是因?yàn)閂-9302響應(yīng)與否，很大程度上取決于ACST2轉(zhuǎn)運(yùn)體的活性，而不是ACST2蛋白的表達(dá)。
圖示為V-9302靶向谷氨酰胺轉(zhuǎn)運(yùn)體的模型（圖片來(lái)源：Vanderbilt University）
“可視化”精準(zhǔn)抗癌
更重要的是，他們將非侵入式的正電子發(fā)射型計(jì)算機(jī)斷層顯像技術(shù)（PET）與這一小分子抑制劑結(jié)合起來(lái)——通過(guò)將一種成像同位素黏附于V-9302藥物上，實(shí)現(xiàn)“V-9302是否能夠靶向谷氨酰胺快速代謝的腫瘤”的實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)。
目前，范德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究團(tuán)隊(duì)正在進(jìn)行5項(xiàng)臨床試驗(yàn)，以測(cè)試一種名為18F-FSPG的新型PET示蹤劑診斷肺癌、肝癌、卵巢癌的潛力。
Charles Manning表示：“如果我們能夠借助某一特定藥物實(shí)現(xiàn)腫瘤可視化監(jiān)測(cè)，那么將推進(jìn)癌癥的精準(zhǔn)醫(yī)療。”
來(lái)源：生物探索
