發(fā)布日期：2018-01-18
圖片來(lái)源：網(wǎng)絡(luò)
近幾年，談及癌癥，很少有治療方法能比免疫療法更讓人興奮了。這類顛覆性的療法是利用患者自身的免疫系統(tǒng)檢測(cè)和殺死癌細(xì)胞，已被證明能夠用于治療十多種不同的癌癥。不過(guò)，目前，免疫療法依然有很大的局限性，它只能用于治療少部分患者，在大多情況下依然是無(wú)效的，這是因?yàn)?，癌?xì)胞非常“狡猾”，它們有許多方法保護(hù)自己免受免疫攻擊。
1月11日，在線發(fā)表于Cell雜志上的這項(xiàng)研究中，來(lái)自洛克菲勒大學(xué)的一個(gè)科學(xué)家小組報(bào)道了一種能夠破壞癌癥保護(hù)屏障的方法，從而讓免疫細(xì)胞能夠更容易的完成它們的工作——殺死癌細(xì)胞。
圖片來(lái)源：Cell（DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2017.12.026）
具體來(lái)說(shuō)，這一新方法主要關(guān)注一種被稱為骨髓源抑制細(xì)胞（myeloid-derived suppressor cells，MDSCs）的免疫細(xì)胞，并且似乎具有在小鼠中對(duì)抗多種不同癌癥類型的能力。
論文的共同通訊作者Sohail Tavazoie解釋到：“先前的研究發(fā)現(xiàn)，MDSCs能夠阻止其他類型的免疫細(xì)胞（如T細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞）靶向癌癥。因此，我們預(yù)測(cè)，如果能找到殺死MDSCs的方法，就可能會(huì)激活有益的抗癌免疫響應(yīng)。”
Sohail Tavazoie（圖片來(lái)源：洛克菲勒大學(xué)）
激活A(yù)poE基因的“雙重效果”
在早期的研究中，Tavazoie的實(shí)驗(yàn)室調(diào)查了一種叫做ApoE的基因及其在“抑制黑色素瘤從原發(fā)部位轉(zhuǎn)移到其他器官”中的作用。他們發(fā)現(xiàn)，增加ApoE會(huì)通過(guò)“損傷癌細(xì)胞侵入健康組織和生長(zhǎng)血管的能力”，導(dǎo)致腫瘤轉(zhuǎn)移減少。
更有趣的是，研究人員發(fā)現(xiàn)，開啟ApoE基因的藥物除了具有抗轉(zhuǎn)移（anti-metastasis）作用，似乎還能通過(guò)減少小鼠的MDSC水平來(lái)影響免疫反應(yīng)，從而激活了抗腫瘤T細(xì)胞。
論文的第一作者兼共同通訊作者M(jìn)asoud Tavazoie說(shuō)：“這些結(jié)果表明，激活A(yù)poE通路能夠增強(qiáng)對(duì)抗癌癥的免疫反應(yīng)。”
圖片來(lái)源：Cell
臨床試驗(yàn)初顯成功
在最近的實(shí)驗(yàn)中，科學(xué)家們用一種叫做RGX-104的化合物處理了不同癌癥類型的小鼠。RGX-104的作用是誘導(dǎo)機(jī)體ApoE的產(chǎn)生。結(jié)果顯示，該化合物能夠有效對(duì)抗多種腫瘤類型，尤其是肺癌、腎癌、卵巢癌、乳腺癌，以及黑色素瘤和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。同時(shí)，研究證實(shí)，RGX-104殺死了小鼠的MDSCs，這使得其他免疫細(xì)胞能夠攻擊癌癥。
目前，研究者們正在一項(xiàng)包含多種類型癌癥患者的多中心I期臨床試驗(yàn)中測(cè)試RGX-104。除了評(píng)估作為單一用藥的潛力，研究者們還在調(diào)查RGX-104聯(lián)合免疫療法PD-1抑制劑的療效。這篇Cell論文報(bào)道了該臨床試驗(yàn)的早期結(jié)果，共包含6名患者。結(jié)果顯示，接受RGX-104治療的患者體內(nèi)MDSCs數(shù)量減少，同時(shí)，免疫響應(yīng)增加了。
Sohail Tavazoie說(shuō)：“這是我們第一次將實(shí)驗(yàn)室的工作推向臨床試驗(yàn)。我們非常高興看到，在迄今為止所有接受測(cè)試的患者中，該藥物影響免疫系統(tǒng)的方式與我們?cè)谛∈笾杏^察到的是相似的。”
據(jù)悉，研究人員計(jì)劃最終為該臨床試驗(yàn)招募120名患者，預(yù)計(jì)在明年晚些時(shí)候報(bào)道更多的結(jié)果。
參考資料：
New immunotherapy approach boosts body’s ability to destroy cancer cells
來(lái)源：生物探索
