發(fā)布日期：2018-01-15
摩根大通醫(yī)療健康年會(huì)（J.P. Morgan Healthcare Conference）剛過，業(yè)內(nèi)就迎來了一條重磅好消息。阿斯利康（AstraZeneca）與默沙東（MSD）今日宣布，美國(guó)FDA擴(kuò)大了Lynparza（olaparib）的使用范圍，治療具有或疑似具有種系BRCA突變（gBRCAm）、人類表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）陰性、并曾接受過化療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，這些患者曾接受過化療。如果患者的激素受體（HR）為陽性，則應(yīng)事先接受內(nèi)分泌治療，或被認(rèn)為不適合進(jìn)行內(nèi)分泌治療。
值得一提的是，這是首個(gè)獲批用于治療乳腺癌的PARP抑制劑，也是首個(gè)獲批治療具有BRCA基因突變的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的藥物。
乳腺癌是美國(guó)最常見的癌癥形式。據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥研究所（NCI）估計(jì)，今年約有252710名女性被診斷為乳腺癌，其中40610人將死于該病。大約20%-25%的遺傳性乳腺癌患者和5%-10%的任何類型的乳腺癌患者都有BRCA突變。BRCA基因參與修復(fù)受損的DNA，防止腫瘤發(fā)展。然而，這些基因的突變可能導(dǎo)致包括乳腺癌在內(nèi)的某些癌癥。這些患者需要一款針對(duì)性的藥物。
Lynparza就是這樣一款藥物。作為一款PARP（多聚ADP-核糖聚合酶）抑制劑，它可以進(jìn)一步阻斷參與修復(fù)受損DNA的PARP酶，使具有受損BRCA基因的癌細(xì)胞內(nèi)的DNA突變積重難返，從而導(dǎo)致細(xì)胞死亡，減緩或阻止腫瘤生長(zhǎng)。Lynparza在2014年首次被FDA批準(zhǔn)用于治療某些卵巢癌患者。
Olaparib的分子結(jié)構(gòu)式（圖片來源：維基百科）
Lynparza用于治療乳腺癌的安全性和有效性在包含302位HER2陰性、伴有g(shù)BRCAm的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的隨機(jī)臨床試驗(yàn)中得到證實(shí)。該試驗(yàn)測(cè)量了治療后腫瘤沒有顯著增長(zhǎng)的時(shí)間（無進(jìn)展生存期，PFS）。Lynparza組患者的中位PFS為7個(gè)月，而化療組患者的中位PFS為4.2個(gè)月。疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了42%（HR=0.58; 95%CI: 0.43-0.80; P=0.0009）。Lynparza組患者的客觀緩解率為52%（95%CI: 44-60），相當(dāng)于化療組患者的兩倍（23%)（95%CI: 13-35）。此外，Lynparza組患者的完全緩解率為7.8%，化療組為1.5%。
“這類藥物已被用于治療BRCA突變的晚期卵巢癌，現(xiàn)在又顯示出治療某些類型的BRCA突變的乳腺癌的功效，”FDA藥物評(píng)估和研究中心血液學(xué)和腫瘤學(xué)產(chǎn)品辦公室代理主任兼FDA腫瘤卓越中心主任Richard Pazdur博士說：“這項(xiàng)批準(zhǔn)證明了目前開發(fā)針對(duì)癌癥潛在遺傳原因的藥物的范例，這通常跨越多種癌癥類型。”
Richard Pazdur博士認(rèn)為這款新藥的獲批是精準(zhǔn)腫瘤新藥開發(fā)的典型（圖片來源：FDA）
默沙東研究實(shí)驗(yàn)室首席醫(yī)學(xué)官、高級(jí)副總裁兼全球臨床開發(fā)主管Roy Baynes博士表示：“這項(xiàng)對(duì)Lynparza的擴(kuò)大批準(zhǔn)代表了對(duì)帶有BRCA突變、HER2陰性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的一個(gè)重要進(jìn)步。此外，這一批準(zhǔn)進(jìn)一步推動(dòng)了我們與阿斯利康在開發(fā)癌癥治療方面的重要合作。”
賓夕法尼亞大學(xué)Abramson癌癥中心的BRCA Basser研究中心執(zhí)行主任兼OlympiAD試驗(yàn)領(lǐng)導(dǎo)人的Susan M. Domchek博士表示：“診斷為BRCA突變相關(guān)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的患者通常比其它乳腺癌患者要年輕，且她們的疾病通常更具侵襲性、更加難治。雖然目前還沒有治愈轉(zhuǎn)移性乳腺癌的方法，但是今天的批準(zhǔn)提供了一個(gè)新的有針對(duì)性的選擇，可能有助于延緩這些患者的疾病進(jìn)展。”
我們期待此次Lynparza擴(kuò)大適應(yīng)癥的批準(zhǔn)能幫助更多罹患乳腺癌的女性。
參考資料
參考資料：
[1] FDA approves first treatment for breast cancer with a certain inherited genetic mutation
[2] LYNPARZA® (olaparib) Approved by US FDA in Germline BRCA-Mutated metastatic Breast Cancer
來源： 藥明康德
