發(fā)布日期：2018-01-15
由于致死率高達88%，因此馬爾堡病毒在幾天內(nèi)就能讓一個社區(qū)徹底毀滅；2005年馬爾堡病毒在安哥拉的一個兒科病房出現(xiàn)了爆發(fā)，最終導(dǎo)致374人感染，其中329人死亡，由于目前并沒有針對馬爾堡病毒感染的有效療法，因此研究人員迫切需要開發(fā)出針對該病毒的有效治療手段。
近日，一項刊登在國際雜志Cell Host & Microbe上的研究報告中，來自斯克利普斯研究所的研究人員通過研究開發(fā)出了首個治療馬爾堡病毒感染的新型療法，這種病原體同埃博拉病毒一樣具有潛在的大流行能力和威脅；此前研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，一種名為MR191的抗體或能有效中和馬爾堡病毒，但并沒有人清楚至少這種抗體藥物靶向作用馬爾堡病毒的分子機制。
這項研究中，研究人員繪制出了馬爾堡病毒的結(jié)構(gòu)，基于高分辨率成像技術(shù)，研究人員揭示了MR191如何靶向作用并且中和馬爾堡病毒，這種抗體治療策略或許能夠為研究人員提供基礎(chǔ)幫助開發(fā)有效治療馬爾堡病毒感染的療法。研究者Erica Ollmann Saphire博士表示，這是我們發(fā)現(xiàn)的首個能治療馬爾堡病毒感染的抗體，基于對病毒結(jié)構(gòu)的解析我們就能夠觀察到該抗體發(fā)揮作用的分子機制，如今我們研究了病毒的很多細節(jié)信息，這對于后期我們開發(fā)新型治療方法或預(yù)防病毒感染的疫苗都至關(guān)重要。
研究人員利用X射線晶體學(xué)技術(shù)發(fā)現(xiàn)，MR191能夠通過模擬宿主受體，插入到病毒表面的受體結(jié)合位點上來有效中和馬爾堡病毒，由于病毒表面的受體結(jié)合位點已經(jīng)被占據(jù)，因此病毒就無法再吸附人體細胞并且擴散感染了。研究者的成像結(jié)果展示了病毒結(jié)構(gòu)一側(cè)伸展出來的部分“翅膀”結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)對于研究人員進行深入研究非常重要，因為其是保護人類抗體結(jié)合的兩個已知位點中的一個。
隨著研究人員開始制定抵御馬爾堡病毒感染的計劃，他們也開始注意到馬爾堡病毒如何采取一些策略表現(xiàn)出和其近親—埃博拉病毒的差異，這項最新研究表明，并不像埃博拉病毒的“翅膀”結(jié)構(gòu)，馬爾堡病毒的“翅膀”結(jié)構(gòu)能夠在糖蛋白突起外部的周圍進行折疊。研究者Ollmann Saphire說道，這項結(jié)構(gòu)性的研究告訴我們，馬爾堡病毒似乎在結(jié)構(gòu)上與埃博拉有著不同點，這就意味著，治療其中一種病毒感染的療法似乎與另外一種并不相同。
另一個關(guān)鍵的區(qū)別在于，當(dāng)上述兩種病毒都使用聚糖“帽子”來保護人類免疫系統(tǒng)易感的受體位點時，本文研究就表明，MR191能夠繞過馬爾堡病毒的聚糖“帽子”，而研究人員在此前抵御埃博拉病毒感染的任何抗體中并沒有觀察到這種能力。研究者Ollmann Saphire表示，下一步他們將計劃研究馬爾堡病毒的已知突變?nèi)绾味惚芸贵w的靶向結(jié)合作用，以及如何利用當(dāng)前的研究信息來設(shè)計新型的療法；當(dāng)然研究人員也希望抗體療法能夠進入到臨床試驗中，目前研究者已經(jīng)將MR191授權(quán)給商業(yè)伙伴供深入開發(fā)研究之用。
來源：生物谷
