發(fā)布日期:2018-01-10
Bourgeois-Daigneault, Samson and their colleagues show how oncolytic virus treatment improves the efficacy of subsequent immune checkpoint blockade against different cancer types.(圖片來源:Science Translational Medicine)
論文一:對(duì)抗腦腫瘤
在題為“Intravenous delivery of oncolytic reovirus to brain tumor patients immunologically primes for subsequent checkpoint blockade”的論文中,來自英、美的研究小組發(fā)現(xiàn),一種可直接注射到血液中的病毒——呼腸孤病毒(reovirus)——能夠用于治療患有侵襲性腦腫瘤的患者。
圖片來源:Science Translational Medicine
此前,科學(xué)家們一直認(rèn)為,由于血腦屏障的存在,病毒能夠從血液進(jìn)入大腦是不太可能的。這就意味著,研究人員使病毒進(jìn)入大腦的唯一途徑是,直接將病毒注入大腦中。這是非常具有挑戰(zhàn)性的,也不能經(jīng)常重復(fù)。然而,在這項(xiàng)新研究中,單次劑量的靜脈滴注就實(shí)現(xiàn)了讓病毒進(jìn)入大腦中。
具體來說,研究包含的9名患者要么是身體其他部位的癌癥擴(kuò)散到了大腦中,要么患上了快速生長的神經(jīng)膠質(zhì)瘤(一種難治的、預(yù)后較差的腦癌)。所有的病人都要手術(shù)切除腫瘤。但在進(jìn)行手術(shù)的前幾天,病人被注射了病毒。
在腫瘤被切除后,研究人員采集了樣本,用以分析病毒是否抵達(dá)了大腦腫瘤部位。結(jié)果顯示,在所有患者中,這些病毒都“成功了”。另外,呼腸孤病毒的存在刺激了人體自身的免疫系統(tǒng),白細(xì)胞或“殺手”T細(xì)胞被吸引到腫瘤部位來攻擊癌癥。
此外,與對(duì)照組樣本(接受了手術(shù)但未接受病毒治療的患者組織樣本)相比,注射呼腸孤病毒的患者組織具有更高水平的干擾素(它的作用是啟動(dòng)機(jī)體的免疫系統(tǒng));同時(shí),呼腸孤病毒上調(diào)了干擾素調(diào)控的基因表達(dá),包括腫瘤中的PD-1/PD-L1軸。隨后,研究也證實(shí),在臨床前膠質(zhì)瘤模型中,加入PD-1阻斷療法到呼腸孤病毒治療中增強(qiáng)了全身性治療。
領(lǐng)導(dǎo)該研究的英國利茲大學(xué)的醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)家Adel Samson博士說:“這是首次發(fā)現(xiàn),一種治療性病毒能夠通過血腦屏障。更重要的是,它不僅到達(dá)了大腦腫瘤處,還刺激了機(jī)體攻擊癌癥的免疫防御。這開啟了一種可能性,即這種免疫療法可以用于治療更多患有侵襲性腦癌的患者。”
圖片來源:利茲大學(xué)
研究人員還表示,呼腸孤病毒療法能夠用于與其他癌癥療法聯(lián)合,使它們變得更有效。因?yàn)檫@種病毒只感染癌細(xì)胞,并不“打擾”健康細(xì)胞,并且,接受治療的患者只報(bào)告了輕微的流感樣(flu-like)副作用。
目前,科學(xué)家們正在調(diào)查這種病毒免疫療法延長和改善腦腫瘤患者生活的有效性。在一項(xiàng)已經(jīng)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中,患者接受了放療、化療、手術(shù)以及呼腸孤病毒的聯(lián)合治療。
主持該試驗(yàn)的論文共同通訊作者、利茲大學(xué)臨床腫瘤學(xué)教授Susan Short說:“我們希望,病毒在增強(qiáng)機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫響應(yīng)方面能帶來額外的作用,即,增加被標(biāo)準(zhǔn)治療、放療和化療殺死的腫瘤細(xì)胞數(shù)量。”
圖片來源:Science Translational Medicine
論文二:對(duì)抗乳腺癌
在另一篇題為“Neoadjuvant oncolytic virotherapy before surgery sensitizes triple-negative breast cancer to immune checkpoint therapy”的論文中,來自渥太華醫(yī)院和渥太華大學(xué)的研究者們證實(shí),溶瘤病毒(Maraba)與另一種免疫療法——檢查點(diǎn)抑制劑——的聯(lián)合能夠更成功地治療乳腺癌。
研究人員在模擬了術(shù)后乳腺癌轉(zhuǎn)移擴(kuò)散的小鼠模型中測試了這種聯(lián)合療法。在這些模型中,病毒治療在手術(shù)前進(jìn)行,檢查點(diǎn)抑制劑治療在手術(shù)后進(jìn)行。結(jié)果顯示,溶瘤病毒與檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)合治愈了60%-90%的小鼠。
論文的共同通訊作者兼第一作者M(jìn)arie-Claude Bourgeois-Daigneault博士說:“這絕對(duì)是驚人的。我們能夠在大多數(shù)實(shí)驗(yàn)小鼠中治愈癌癥,甚至是在通常非常抵抗免疫療法的小鼠模型中。盡管需要進(jìn)一步的研究進(jìn)行測試,但我們相信,同樣的機(jī)制也能在人類癌癥中起作用。”
參考資料:
Virus could treat brain tumours by boosting immune system
Could viruses take cancer immunotherapy to the next level?
來源:生物探索