發(fā)布日期：2018-01-09
隨著基因領(lǐng)域研究的不斷深入，基因編輯技術(shù)在醫(yī)學(xué)治療方面被寄予厚望。而在基因編輯中，CRISPR基因編輯技術(shù)以其快速、高效、自由度高被稱為“基因魔剪”。而在過去的時間內(nèi)，CRISPR也不辜負(fù)我們的期望，讓我們看到了又一個突破。
然而近日，來自于斯坦福大學(xué)兒科血液學(xué)家Matthew Porteus和Kenneth Weinberg領(lǐng)導(dǎo)的研究小組卻發(fā)現(xiàn)了CRISPR-Cas9一個可能導(dǎo)致治療失敗的致命缺點(diǎn)：導(dǎo)致自身免疫！
而在今日一早，《Nature》也就這篇報道發(fā)表了自己的看法。
最新的研究表明：人體中普遍存在Cas9的抗體！
由Matthew Porteus領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)在最新的研究中發(fā)現(xiàn)：在70%的人群中，都發(fā)現(xiàn)了Cas9的蛋白同源抗體，而超過一半的人都存在其同源物的抗原特異性T細(xì)胞！這個結(jié)果意味著：人體中本身就存在著Cas9蛋白的體液免疫和細(xì)胞免疫，而如果使用CIRSPR—Cas9進(jìn)行治療，其治療效果不一定如同人們預(yù)想的那般美好，甚至有可能會引發(fā)人體劇烈的免疫反應(yīng)！
在本次研究中，研究人員一共選取了22份臍帶血和12份健康成人血液進(jìn)行分析，令人大吃一驚的是實(shí)驗(yàn)結(jié)果：
普遍來說：在臍帶血中，79%具有SaCas9抗體；65%存在SpCas9抗體！而在進(jìn)一步的研究中，研究人員在健康人體學(xué)一種，71%的也具有SaCas9抗體！這也就意味著：在人體中，自然免疫系統(tǒng)將會極大的降低CRISPR—Cas9基因療法的效果！
既然提到免疫反應(yīng)，那我們就不得不提及Cas9的工作原理。
CRISPR：Cas9的工作原理
CRISPR-Cas9是一種原始的免疫系統(tǒng)，最初在微生物中被發(fā)現(xiàn)。這個基因編輯系統(tǒng)依賴于被稱為Cas9的酶，其在由特定RNA鏈的序列確定的位點(diǎn)切割DNA。因此研究人員可以通過改變指導(dǎo)RNA的序列從而使得其可以切割特定的DNA片段，從而可以被用來治療某些特定基因突變的疾病。
然而很不幸的是，外源蛋白如Cas9也可以引起持久的免疫反應(yīng)。早在1999年，一位美國男孩因?yàn)樵诨蛑委煹倪^程中因?yàn)榧ち业拿庖吲懦夥磻?yīng)去世，從而為狂熱的市場降了一次溫。而在今天，這篇研究也告訴我們：基因編輯系統(tǒng)的外源蛋白可能會引起人的免疫排斥反應(yīng)。
基因編輯免疫問題：重視程度遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠！
直到如今，免疫反應(yīng)依舊是器官移植難以跨越的一道天天塹。而在基因編輯的過程中，免疫排斥反應(yīng)卻沒有得到我們足夠的重視。
基因治療研究人員熟悉免疫反應(yīng)帶來的威脅，有時在接受治療前篩選患者對基因治療成分的潛在反應(yīng)。
因此，對此類免疫反應(yīng)的檢測可能是開發(fā)CRISPR-Cas9療法的任何認(rèn)真努力的一部分，特別是如果開發(fā)者計(jì)劃向美國食品和藥物管理局和其他監(jiān)管機(jī)構(gòu)申請批準(zhǔn)銷售其治療。
馬薩諸塞州劍橋的Intellia Therapeutics公司高級副總裁托馬斯·巴恩斯（Thomas Barnes）正在評估對基因編輯系統(tǒng)在嚙齒動物和非人類靈長類動物的免疫反應(yīng)。
然而即便如此，基因編輯可能引起的免疫排斥反應(yīng)在大眾媒體和科學(xué)文獻(xiàn)中很少被提及。 Porteus說道：“我一直在研究有興趣開發(fā)基于CRISPR-Cas9的療法的研究人員，然而他們很少會去研究免疫排斥反應(yīng)。如果我們使用基因編輯技術(shù)治療患者的時候，患者出現(xiàn)了嚴(yán)重的免疫排斥反應(yīng)導(dǎo)致意外發(fā)生，這可能使得基因編輯技術(shù)的前路變得極其渺茫起來。我所做的研究是希望大家把目光投向這一領(lǐng)域，而不是急著投入臨床。”
基因編輯：會折戟嗎？
對此，Porteus博士也提出了自己的看法：“基因編輯領(lǐng)域像是上帝為人類推開的新世界大門，我相信人們還會熱衷于這一領(lǐng)域的研究，但是可能會尋找新的方法來實(shí)現(xiàn)基因編輯。”
不管未來基因編輯領(lǐng)域如何發(fā)展，不可否認(rèn)的是：這一研究使得大量的基因編輯公司市值大幅度下滑。市場完成了其基本的職能。而科研還在路上。
來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
