發(fā)布日期：2018-01-09
2018年1月9日 訊 /生物谷BIOON/ --根據(jù)最近由來自賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究者們發(fā)表在《Molecular Cell》雜志上的一項研究成果，一種新型的過度沉默DNA能夠介導(dǎo)細胞的重編程過程，這一機制或許能夠有助于再生醫(yī)學(xué)的研究以及最終的臨床治療。
“過去，大部分實驗室都利用基因激活因子啟動新的進程，以達到改變細胞類型的目的”，該研究的通訊作者Ken Zaret博士說道：“我們的這一研究則表明，在某些情況下，我們需要去除細胞內(nèi)基因的抑制元件以最終達到激活重編程進程的目的”。
(圖片來源：The laboratory of Ken Zaret, PhD, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania)
研究者們試圖利用重編程的手段將皮膚細胞轉(zhuǎn)變?yōu)楦闻K細胞。眾所周知，細胞類型的轉(zhuǎn)變效率很低，而這項研究則表明其中的原因何在。該研究的長期目標是能夠?qū)⒒疾〉母闻K細胞由源自于其它細胞類型的新生肝臟細胞所替代，例如皮膚細胞等。由于細胞來自于同一個體，因此能夠避免移植排斥的現(xiàn)象。
作者等人發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)了一類特殊類型的基因沉默方式（即DNA緊密包裹使得轉(zhuǎn)錄因子難以進入的細胞現(xiàn)象），進而能夠調(diào)節(jié)特定基因的活性。上述特殊的基因沉默是由于DNA過于致密導(dǎo)致化學(xué)交聯(lián)的程度很高，從而難以激活轉(zhuǎn)錄過程。
由于人體存在200多種不同類型的細胞，因此每一種細胞的基因表達開啟或關(guān)閉都必須受到有序的調(diào)控，大部分表達受到沉默的基因都是該類細胞維持細胞特性所不需要的基因。
作者等人發(fā)現(xiàn)了一類新的蛋白質(zhì)，該蛋白能夠幫助這一區(qū)域變得更加復(fù)雜。通過人為地上調(diào)了人源皮膚細胞中一些被沉默的基因的表達活性，檢測了這些復(fù)雜的DNA結(jié)構(gòu)能否變得更加容易開放。在所有被檢測的50個基因中，一些在神經(jīng)退行性疾病中也發(fā)生了突變。
“雖然大部分重編程的基因都不在上述‘過度’沉默的DNA區(qū)域，但有一些很重要的基因存在于此；因此這一現(xiàn)象告訴我們應(yīng)當以更加復(fù)雜的角度去理解重編程現(xiàn)象”。作者稱這一研究的最終目標是找到能夠使得細胞重編程更加高效的方法。（生物谷 Bioon.com）
來源：基因編輯
