發(fā)布日期：2018-01-04
胚胎發(fā)育受限和反復(fù)流產(chǎn)是臨床常見的妊娠相關(guān)疾病，與母胎免疫系統(tǒng)微環(huán)境異常密切相關(guān)。
為什么有人會反復(fù)流產(chǎn)？中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)免疫學(xué)研究所魏海明教授和田志剛教授課題組合作發(fā)現(xiàn)，在人和小鼠早期妊娠蛻膜組織局部存在大量NK細(xì)胞亞群，通過分泌生長因子促進(jìn)胚胎的發(fā)育。缺失這種可以分泌生長因子的NK細(xì)胞，會出現(xiàn)胚胎生長受限現(xiàn)象。該成果近日發(fā)表于Cell出版集團(tuán)旗下頂級期刊《免疫》上。
胚胎發(fā)育過程中需要形成特殊的母胎界面來呵護(hù)胎兒的正常發(fā)育。母胎界面包括大量蛻膜自然殺傷細(xì)胞（dNK），這種細(xì)胞在妊娠前三個月占淋巴細(xì)胞總量的70%，如此大量存在的dNK細(xì)胞在胚胎發(fā)育中發(fā)揮何種作用尚不清楚。
課題組通過全基因篩選，比較了蛻膜NK細(xì)胞和外周血NK細(xì)胞功能基因差異，發(fā)現(xiàn)早期妊娠蛻膜NK細(xì)胞高表達(dá)PTN、OGN等對胚胎早期發(fā)育非常重要的生長因子。胚胎來源的絨毛外滋養(yǎng)層細(xì)胞表達(dá)的HLA-G與蛻膜NK細(xì)胞相互作用，誘導(dǎo)NK細(xì)胞大量表達(dá)生長因子，促進(jìn)胚胎發(fā)育。在反復(fù)流產(chǎn)病人中發(fā)現(xiàn)蛻膜NK細(xì)胞表達(dá)生長因子能力顯著下降，不能支持早期胚胎的正常發(fā)育。
為挽救由于NK細(xì)胞分泌生長因子減少導(dǎo)致的胚胎生長受限，課題組在體外用骨髓造血干細(xì)胞誘導(dǎo)出蛻膜樣NK細(xì)胞，并對小鼠進(jìn)行靜脈過繼轉(zhuǎn)輸治療，轉(zhuǎn)輸后的老齡鼠和生長因子缺陷鼠妊娠結(jié)局明顯改善，胚胎生長受限緩解。
該研究發(fā)現(xiàn)了NK細(xì)胞在蛻膜組織局部具有獨特的促進(jìn)胚胎發(fā)育的生理學(xué)功能，所探索的定向誘導(dǎo)特定功能NK細(xì)胞過繼轉(zhuǎn)輸方案，為臨床治療胚胎生長受限和反復(fù)流產(chǎn)等相關(guān)疾病提供新的思路。
來源：科技日報
