發(fā)布日期:2018-01-02
由于抗生素濫用,近年來(lái)頻現(xiàn)的超級(jí)細(xì)菌正威脅著人類(lèi)生命健康。雙組分信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)是細(xì)菌體內(nèi)最重要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng),調(diào)控著細(xì)菌的大部分生命活動(dòng)。中國(guó)科學(xué)院聯(lián)合美國(guó)杜克大學(xué)專(zhuān)家在細(xì)菌雙組分系統(tǒng)介導(dǎo)的pH調(diào)控機(jī)制研究中獲重要進(jìn)展,這一研究揭開(kāi)了細(xì)菌生理調(diào)控“密碼”,為新型抗菌藥物的研發(fā)提供了重要參考價(jià)值。
大多數(shù)細(xì)菌體內(nèi)存在數(shù)十對(duì)雙組分信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng),它們調(diào)控了細(xì)菌絕大多數(shù)生理過(guò)程,包括細(xì)菌的趨化性、感知滲透壓、孢子的形成、營(yíng)養(yǎng)元素的代謝以及次級(jí)代謝產(chǎn)物的生物合成等諸多生理過(guò)程。雙組分信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)由組氨酸激酶和反應(yīng)調(diào)節(jié)蛋白組成。
近日,中國(guó)科學(xué)院武漢物理與數(shù)學(xué)研究所姜凌研究員指導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)在英國(guó)《自然·通訊》期刊在線發(fā)表論文。據(jù)介紹,這一研究是姜凌課題組與美國(guó)杜克大學(xué)、中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所研究人員一起合作。
研究人員發(fā)現(xiàn)雙功能蛋白一組氨酸激酶受pH調(diào)控,酸性環(huán)境下這一組氨酸激酶會(huì)發(fā)生構(gòu)象變化,使磷酸酶活性降低。研究人員進(jìn)一步通過(guò)沙門(mén)氏菌雙組分體系二元系統(tǒng)的胞內(nèi)及胞外實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)pH變化調(diào)控毒力因子的表達(dá),進(jìn)而影響了細(xì)菌侵染能力。
由于雙組分信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)目前只在細(xì)菌、古生菌和植物中有發(fā)現(xiàn),而在人類(lèi)和其他哺乳動(dòng)物體內(nèi)尚未發(fā)現(xiàn),因此可根據(jù)這一特點(diǎn)設(shè)計(jì)藥物,將雙組分轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)作為藥物靶標(biāo),只殺死細(xì)菌而對(duì)人體無(wú)害。這一研究結(jié)果對(duì)了解細(xì)菌信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制、耐酸性致病菌如沙門(mén)氏菌的毒力分泌機(jī)制等具有重要的指導(dǎo)意義。
來(lái)源:新華社