發(fā)布日期：2017-12-26
01 基本流程介紹
一個(gè)新開辦的企業(yè)或創(chuàng)業(yè)者來講，一款產(chǎn)品從無到走向市場(chǎng)，至少要經(jīng)過產(chǎn)品開發(fā)、檢測(cè)、臨床、注冊(cè)、生產(chǎn)許可等幾個(gè)最漫長的階段，而這些階段都是沒有產(chǎn)生利潤和收益的，如何去評(píng)估這些階段的風(fēng)險(xiǎn)？到底需要經(jīng)歷多少時(shí)間或周期？投入多少資金和成本？都是BOSS們最關(guān)心的問題。所以，今天筆者就整理了這樣一篇文章，希望正準(zhǔn)備進(jìn)軍醫(yī)療行業(yè)的BOSS們看完后心里有一點(diǎn)點(diǎn)底，筆者羅列了幾個(gè)必經(jīng)階段：工商注冊(cè)、產(chǎn)品開發(fā)、體系建立、創(chuàng)新產(chǎn)品申報(bào)（若涉及）、產(chǎn)品檢測(cè)、臨床、申報(bào)注冊(cè)、生產(chǎn)許可、產(chǎn)品上市。下面就對(duì)每個(gè)階段進(jìn)行簡單介紹。
02 新辦企業(yè)首次工商注冊(cè)
2015年03月20日，李克強(qiáng)在國家工商總局企業(yè)注冊(cè)局注冊(cè)指導(dǎo)處考察提出，要加快三證合一登記的改革制度，如今，全國各地已紛紛執(zhí)行。由工商行政管理部門（市場(chǎng)監(jiān)督管理部門）核發(fā)加載法人和其他組織統(tǒng)一社會(huì)信用代碼的營業(yè)執(zhí)照，企業(yè)的組織機(jī)構(gòu)代碼證、稅務(wù)登記證、社會(huì)保險(xiǎn)登記證和統(tǒng)計(jì)登記證不再發(fā)放。
所謂“三證合一”，就是將營業(yè)執(zhí)照、組織機(jī)構(gòu)代碼證和稅務(wù)登記證三證合為一證。2015年10月1日就開始實(shí)行三證合一的政策，同時(shí)企業(yè)必須在2016年12月31日之前進(jìn)行三證合一申請(qǐng)，過了這個(gè)時(shí)間以前的三證就無法使用了。
公司注冊(cè)一定要注意：經(jīng)營范圍，考慮好將來生產(chǎn)的產(chǎn)品范圍，不然后面又要做變更。而關(guān)于工商注冊(cè)，前期自己辦理也很簡單，如果嫌比較麻煩，可以找一家比較不錯(cuò)的代理機(jī)構(gòu)代辦比較省事，也花不了多少錢。公司注冊(cè)后，接下來就是產(chǎn)品開發(fā)。
03 產(chǎn)品開發(fā)
一般來講，既然創(chuàng)辦公司，一定有了科研成果或產(chǎn)品布局，或者已具備了研發(fā)團(tuán)隊(duì)、方案、合作商等，不管怎樣，對(duì)于新創(chuàng)辦公司來講，這都是一個(gè)非常艱難的階段，因?yàn)闀?huì)涉及大量的資金注入，技術(shù)的攻堅(jiān)等，時(shí)間難以預(yù)估，也許是幾個(gè)月、一年、兩年，甚至更長。
對(duì)于新辦企業(yè)來講，如何在這個(gè)階段降低風(fēng)險(xiǎn)、壓低成本、提升速度，技術(shù)層面就是要有專業(yè)的研發(fā)團(tuán)隊(duì)，從法規(guī)角度來講，建議公司咨詢專業(yè)法規(guī)人員對(duì)產(chǎn)品開發(fā)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、正確采標(biāo)，并明確產(chǎn)品的申報(bào)途徑等。
其實(shí)我們經(jīng)常發(fā)現(xiàn)，很多新辦企業(yè)在產(chǎn)品已經(jīng)定型、開模后，才開始引進(jìn)法規(guī)人員或?qū)ふ易稍儥C(jī)構(gòu)，此時(shí)的所有建議和措施都是基于補(bǔ)救，嚴(yán)重的可能涉及改模、重新設(shè)計(jì)等，所以，對(duì)于新辦企業(yè)來講，這樣的拆騰真的傷不起。
產(chǎn)品開發(fā)過程中，涉及的產(chǎn)品專利及侵權(quán)等方面，公司應(yīng)重點(diǎn)進(jìn)行控制他保護(hù)，同時(shí)考慮核心技術(shù)的轉(zhuǎn)讓、購買等問題，而產(chǎn)品的專利申報(bào)可以委托機(jī)構(gòu)，后期如果涉及專利較多，可以招有經(jīng)驗(yàn)的人兼職或?qū)Ｂ殹?/p>
如果產(chǎn)品為創(chuàng)新型，則應(yīng)開始著手產(chǎn)品申報(bào)，走創(chuàng)新審批程序，由于國內(nèi)法規(guī)不比以往，對(duì)于注冊(cè)的專業(yè)知識(shí)越來越強(qiáng)，所以，建議公司在這個(gè)階段招聘法規(guī)人員，由于目前很多從事法規(guī)工作的資深人士不單熟悉產(chǎn)品注冊(cè)，而且還熟悉體系，所以，考慮到后面的體系建立，可以招聘比較全面的法規(guī)人員，雖然單人工資會(huì)高，但從體系、注冊(cè)兩個(gè)崗位兩個(gè)人來考量比較，是非常合算的。
04 體系建立
根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》、《醫(yī)療器械監(jiān)生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》第64號(hào)法規(guī)要求，公司應(yīng)建立質(zhì)量管理體系，當(dāng)然，如果公司不做國內(nèi)市場(chǎng)，只做國外的，則根據(jù)相關(guān)的國家法規(guī)要求進(jìn)行。而新公司面臨兩個(gè)方面，一是廠房、二是體系建立。
對(duì)于廠房，則需要根據(jù)產(chǎn)品管理類別和分類進(jìn)行考量，如果是無菌、體外診斷類產(chǎn)品，則應(yīng)嚴(yán)格按照法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)選址，遠(yuǎn)離有污染的空氣和水（如遠(yuǎn)離鐵離、碼頭、機(jī)場(chǎng)、交通要道以及散發(fā)大量粉塵、屠宰場(chǎng)、染料等）。廠房確定后，接下來就是裝修、布局，如果是無菌類產(chǎn)品，對(duì)廠房的設(shè)計(jì)和裝修，必須請(qǐng)專業(yè)的團(tuán)隊(duì)和公司來設(shè)計(jì)和施工，如行政區(qū)、生活區(qū)和輔助區(qū)不得相互防礙影響，空氣潔凈級(jí)別不同的潔凈室（區(qū)）之間的靜壓差應(yīng)大于5帕，潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10帕，空氣潔凈度級(jí)別進(jìn)行合理布局，人流、物流走向應(yīng)當(dāng)合理，避免交叉污染，注意潔凈室的水池或地漏等。雖然委托給了專業(yè)的公司來做，但這整個(gè)過程，都需要有非常專業(yè)的體系人員進(jìn)一步把關(guān)，否則，很容易被再次整改，比如消防、環(huán)評(píng)等通不過。
體系需要有專業(yè)的體系人員來負(fù)責(zé)，如果光靠完全不熟的人來做，弄一套模版就開始改加公司LOGO，編號(hào)，然后轉(zhuǎn)化成公司的文件，其風(fēng)險(xiǎn)非常之大，如果體考不通過，則面臨退審，如果整改花掉幾個(gè)月時(shí)間，公司損失則不言而明，所以，新辦企業(yè)要么招聘專業(yè)的體系人員，要么找專業(yè)的人士進(jìn)行輔導(dǎo)，但從長遠(yuǎn)來看，公司寧愿招人，風(fēng)險(xiǎn)更低一些。
建立體系就涉及到一個(gè)新公司到底需要多少人的問題？哪些崗位不可以兼任？那么我們就來大概分配一下人員：
必備崗位人員：
生產(chǎn)負(fù)責(zé)人1名
研發(fā)部負(fù)責(zé)人1名
質(zhì)量負(fù)責(zé)人1名
專職檢驗(yàn)員2名
總經(jīng)理1名
可兼任崗位人員：
管理者代表1名，可由質(zhì)量負(fù)責(zé)人兼任
采購部負(fù)責(zé)人1名，可由研發(fā)老大兼任
銷售部負(fù)責(zé)人1名，可由產(chǎn)品經(jīng)理或總經(jīng)理兼任
行政部負(fù)責(zé)人1名，也可讓總經(jīng)理兼任
內(nèi)審員2名，持有內(nèi)審資格證的即可兼任，但2人不得在同部門
生產(chǎn)人員1名以上
算下來10多個(gè)崗位，兼任下來，至少有6人以上，《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及相關(guān)附錄有這樣一條，“企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備與生產(chǎn)產(chǎn)品相適應(yīng)的專業(yè)技術(shù)人員、管理人員和操作人員，具有相應(yīng)的質(zhì)量檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)或者專職檢驗(yàn)人員的要求。要求生產(chǎn)負(fù)責(zé)人與質(zhì)量負(fù)責(zé)人不得兼任，專職檢驗(yàn)員也不要兼任”，雖然明確了三個(gè)崗位不得兼任，但也明確提到，應(yīng)配備相適應(yīng)的人員，所以還是應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品配備充足的人員，避免被開出不合格。
05 產(chǎn)品檢測(cè)
產(chǎn)品檢測(cè)的樣機(jī)應(yīng)在符合GMP要求下生產(chǎn)的，以有源產(chǎn)品為例，型式檢驗(yàn)分為性能測(cè)試、安規(guī)測(cè)試、EMC測(cè)試，如果接觸患者還會(huì)涉及生物相容性測(cè)試，整個(gè)測(cè)試下來需要大約5-8個(gè)月左右，如果排隊(duì)時(shí)間長或整改過程較長的話，可能還會(huì)延長一兩個(gè)月，所以，一般情況下，為了順利提高檢測(cè)通過率，除了在送檢之前的開發(fā)階段就做好驗(yàn)證和測(cè)試，所謂摸底測(cè)試，而且還要重點(diǎn)了解檢測(cè)所的服務(wù)情況，有些檢測(cè)所的檢測(cè)速度慢、排隊(duì)長，有的檢測(cè)所好溝通，檢測(cè)時(shí)間相對(duì)會(huì)快一些。
耗時(shí)多的基本上都是EMC，所以前面講到，為什么在開發(fā)立項(xiàng)和開發(fā)過程中就需要有法規(guī)人員進(jìn)行評(píng)審呢，就是幫助研發(fā)工程師們?cè)谠O(shè)計(jì)的時(shí)候就能清楚的告訴其遵循的標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)要求，降低后期的整改難度。
首次型式檢測(cè)是免費(fèi)的，但如果需要加快速度，可以申請(qǐng)加急，加急和整改后重檢的收費(fèi) 根據(jù)當(dāng)?shù)貦z測(cè)所收費(fèi)要求進(jìn)行，咨詢一下就知道了。
06 臨床試驗(yàn)
一般在產(chǎn)品開發(fā)和立項(xiàng)的時(shí)候，就應(yīng)該清楚產(chǎn)品的臨床路徑，是否走臨床試驗(yàn)，查詢豁免目錄清單即可。
2014年08月21日 發(fā)布國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的第二類醫(yī)療器械錄的通告（2014年第12號(hào)）2014年10月1日起施行
2014年08月21日 發(fā)布國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的第三類醫(yī)療器械目錄的通告（2014年第13號(hào)）2014年10月1日起施行
2016年09月30日發(fā)布總局關(guān)于發(fā)布第二批免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械目錄的通告（2016年第133號(hào)）并于2016年09月30日實(shí)施
2016年09月30日 發(fā)布總局關(guān)于發(fā)布第二批免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械目錄的通告（2016年第133號(hào)）于2016年09月30日 實(shí)施
如果不在目錄內(nèi)，則通過臨床試驗(yàn)或臨床評(píng)價(jià)兩個(gè)徑途，對(duì)于新公司第一款產(chǎn)品，建議做臨床試驗(yàn)，因?yàn)?，一方面是很難拿到經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)和對(duì)比資料的授權(quán)，第二方面是因?yàn)榈谝豢町a(chǎn)品出來后很快就會(huì)衍生第二款產(chǎn)品，第二款產(chǎn)品的臨床就比較容易。
關(guān)于臨床這部份，對(duì)于新公司來講，建議找第三方有實(shí)力、專業(yè)的CRO，這樣才能更快推進(jìn)臨床的整個(gè)進(jìn)度。
07 生產(chǎn)許可
根據(jù)新法規(guī)要求，先注冊(cè)后許可，所以新辦企業(yè)會(huì)面臨這樣一個(gè)時(shí)期，拿到注冊(cè)證不能馬上銷售，需要申請(qǐng)“生產(chǎn)許可證”，以廣東省的辦事指南為例，看看需要哪些條件：
（1）持有本企業(yè)的《醫(yī)療器械注冊(cè)證》
（2）有與生產(chǎn)的醫(yī)療器械相適應(yīng)的生產(chǎn)場(chǎng)地、環(huán)境條件、生產(chǎn)設(shè)備以及專業(yè)技術(shù)人員；企業(yè)應(yīng)當(dāng)具有與所生產(chǎn)產(chǎn)品及生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的生產(chǎn)設(shè)備，生產(chǎn)、倉儲(chǔ)場(chǎng)地和環(huán)境。企業(yè)生產(chǎn)對(duì)環(huán)境和設(shè)備等有特殊要求的醫(yī)療器械的，應(yīng)當(dāng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和國家有關(guān)規(guī)定；
（3）有對(duì)生產(chǎn)的醫(yī)療器械進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)的機(jī)構(gòu)或者專職檢驗(yàn)人員以及檢驗(yàn)設(shè)備；企業(yè)的生產(chǎn)、質(zhì)量和技術(shù)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有與所生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應(yīng)的專業(yè)能力，并掌握國家有關(guān)醫(yī)療器械監(jiān)督管理的法律、法規(guī)和規(guī)章以及相關(guān)產(chǎn)品質(zhì)量、技術(shù)的規(guī)定,質(zhì)量負(fù)責(zé)人不得同時(shí)兼任生產(chǎn)負(fù)責(zé)人；
（4）有保證醫(yī)療器械質(zhì)量的管理制度；
（5）有與生產(chǎn)的醫(yī)療器械相適應(yīng)的售后服務(wù)能力；
（6）符合產(chǎn)品研制、生產(chǎn)工藝文件規(guī)定的要求；
（7）企業(yè)應(yīng)當(dāng)保存與醫(yī)療器械生產(chǎn)和經(jīng)營有關(guān)的法律、法規(guī)、規(guī)章和有關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。
辦理?xiàng)l件的第一條就是持有醫(yī)療器械注冊(cè)證，而申請(qǐng)生產(chǎn)許可的時(shí)間，法規(guī)規(guī)定為40個(gè)工作日，即2個(gè)月的時(shí)間，如果現(xiàn)場(chǎng)審核問題不多，整改順利，基本上兩三個(gè)月就可以拿到許可證，其實(shí)在沒有量產(chǎn)之前，公司一般都會(huì)提前預(yù)熱，做市場(chǎng)推廣，在體系建立階段的幾批樣機(jī)試制，可以做多幾臺(tái)出來參展、試用，但這些機(jī)器不可以銷售。
所以，其實(shí)在申請(qǐng)生產(chǎn)許可的期間，公司基本上全部流程、文件都已形成，人員已全部到位，萬事具備，只欠生產(chǎn)許可證啦。
08 詳細(xì)流程表
以下是具體的一個(gè)流程表，細(xì)分了每個(gè)階段涉及的時(shí)限和內(nèi)容，對(duì)于資金的投入，沒有加入進(jìn)來，以這幾個(gè)階段來大概算一下，工商注冊(cè)費(fèi)用可以忽略不計(jì)，研發(fā)投入就看團(tuán)隊(duì)多少人，這個(gè)不好預(yù)估，而體系建立主要是廠房，以800平米，30元/平米來算一個(gè)2.4萬，裝修、布局至拿到許可證，之間可能會(huì)有1年左右的時(shí)間就是28萬左右，不算電費(fèi)這些，后面檢測(cè)不收費(fèi)、如果不做臨床也不產(chǎn)生費(fèi)用，做臨床的話根據(jù)產(chǎn)品而定，大約在30-100萬都有可能，其他的就是人工成本和材料成本，如果是二類產(chǎn)品大約500萬左右，三類產(chǎn)品千萬左右，創(chuàng)新產(chǎn)品千萬以上。這個(gè)大概的預(yù)估沒有進(jìn)行細(xì)分，其實(shí)在立項(xiàng)的時(shí)候，立項(xiàng)書則會(huì)詳細(xì)列出這些資金費(fèi)用，所以這里純屬簡單聊聊而也。
以下流程圖：
來源：醫(yī)谷