發(fā)布日期：2017-12-25
11月22日，《Science》期刊發(fā)表一篇題為“Recurrent infection progressively disables host protection against intestinal inflammation”的文章，揭示了細菌性感染會隨著年齡的增長而累積，易導(dǎo)致嚴重的炎癥性疾病。
微小的細菌感染（例如輕度的食物中毒）可能會被忽視，因為即便不治療身體也會自行恢復(fù)。但是，現(xiàn)在這一篇最新研究卻發(fā)出警示：這些感染“日積月累”后，可能會導(dǎo)致慢性炎癥或者引發(fā)潛在的威脅生命的腸炎疾病。這一發(fā)現(xiàn)有助于挖掘炎癥性腸?。↖BD）的發(fā)病根源。
為期8年的研究
來自于美國Sanford Burnham Prebys 醫(yī)學(xué)研究所（SBP）、加州大學(xué)圣塔芭芭拉分校納米醫(yī)學(xué)中心（CNM）、慕尼黑大學(xué)的科學(xué)家們完成了這一創(chuàng)新研究，前后共投入8年時間。他們結(jié)合已有的線索提出一種完全新穎的假說，試圖探索慢性腸炎的起源。
首先，越來越多的證據(jù)表明，一個人的基因組對于常見炎癥性疾?。òc炎和IBD）影響相對有限。例如雙胞胎發(fā)生炎癥性腸病的起因相似性甚微。這意味著，這一類疾病還受更多未知的環(huán)境因素影響。
其次、已有研究團隊發(fā)現(xiàn)，人類的季節(jié)性細菌感染與IBD發(fā)病率上升有關(guān)。“明確一種疾病的起源很重要，這有助于確保更合理、有效的預(yù)防和治療措施。”Jamey Marth表示道。
結(jié)合這些已有成果，研究團隊推測：周期性的低等級細菌感染很有可能是慢性炎癥疾病的誘因！
反復(fù)性細菌感染
研究團隊開發(fā)了一種模擬人類輕度食物中毒的小鼠模型，使用的是一種極低劑量的普通細菌——鼠傷寒沙門桿菌（Salmonella Typhimurium），不會引發(fā)明顯的癥狀或者死亡。而且，所有的沙門氏菌都能被宿主成功消滅。
鼠傷寒沙門桿菌是引發(fā)人類食源性疾病的主要病因，大多數(shù)情況下，這些細菌感染只會引發(fā)暫時性的腸道不適和功能障礙。
結(jié)果顯示，雖然宿主會清除掉病原體，但是這些感染會慢慢累積，最終誘導(dǎo)不可逆轉(zhuǎn)的炎癥性疾病。
當?shù)谒拇胃腥景l(fā)生時（與第一次相隔數(shù)月），炎癥會逐漸加重，且所有小鼠模型都會患上腸炎。令人驚訝的是，盡管反復(fù)的感染已經(jīng)結(jié)束，但是腸炎并沒有得到改善。這表明，損傷已經(jīng)造成，且不可逆轉(zhuǎn)。
引發(fā)炎癥性疾病的分子機理
反復(fù)的食物中毒會誘導(dǎo)一種促炎癥酶（綠色），這種酶會破壞身體排毒的能力，從而引發(fā)炎癥。（圖片來源：Jamey Marth）
Jamey Marth解釋道：“沙門氏菌會擾亂腸道自身一種前所未知的保護機制，該機制通常用于預(yù)防腸道炎癥。”
他們發(fā)現(xiàn)，炎癥性疾病的發(fā)生與腸道堿性磷酸酶（IAP，由十二指腸分泌）缺乏有關(guān)。IAP負責(zé)去除由腸道細菌分泌的分子中的磷酸鹽，從而確保這些物質(zhì)由有毒轉(zhuǎn)化為無毒狀態(tài)。但是，沙門氏菌感染會上調(diào)小腸內(nèi)神經(jīng)氨酸酶的活性，進而導(dǎo)致IAP酶缺乏。
慶幸的是，我們可以通過提高IAP水平、抑制神經(jīng)氨酸酶活性的方法（例如服用神經(jīng)氨酸酶抑制劑，一種用于預(yù)防流感病毒的藥物），預(yù)防炎癥性疾病的發(fā)生。
參考資料：
Gut reaction: Repeated food poisoning triggers chronic disease
來源：生物探索
