發(fā)布日期:2017-12-22
此前,對于帕金森的基礎性研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn),α-synuclein(α-突觸核蛋白,αS)是一種與帕金森癥發(fā)生密切相關的蛋白質(zhì)。當該蛋白在神經(jīng)細胞內(nèi)錯誤折疊會形成路易小體,積累過剩容易損傷神經(jīng)細胞。
這次,來自于英國、西班牙、意大利的研究團隊發(fā)現(xiàn),當α-synuclein功能紊亂后,會構成寡聚體(Oligomer,路易小體的主要成分),損傷腦細胞。
1 毒性蛋白破壞細胞膜完整性
研究團隊使用固態(tài)核磁共振波譜分析寡聚體的結構特征,并探究這些特征對聚合物與細胞互作的影響。
他們以提取自小鼠大腦、腦瘤患者的腦細胞為材料,開發(fā)了一種能夠讓不穩(wěn)定的聚合物維持長時間穩(wěn)態(tài)的方法,從而在前所未有的細節(jié)水平上研究它們。
結果顯示,寡聚體一旦形成,會快速進入腦細胞內(nèi)降解,否則會形成長鏈狀纖維。而且,寡聚體包含兩個重要的結構:一個負責黏附于腦細胞表面;另一個負責穿透細胞膜,擾亂細胞功能。
文章作者、倫敦帝國理工學院生命科學系的Alfonso De Simone博士將“寡聚體快速穿過細胞膜”的行為比喻成“熱金屬塊在塑料膜上迅速燒出一個洞”。
他們認為,寡聚體“破壞細胞膜完整性”的能力是最終殺死腦細胞的關鍵一步!
2 對策
在進一步的研究中,研究團隊開發(fā)了一種降低寡聚體毒性的方法——改變蛋白質(zhì)序列,促使其黏附于細胞膜的能力減弱。
研究人員認為,寡聚體黏附于細胞表面的行為與病毒進入目標細胞的方式類似。不同之處在于,病毒會將入侵細胞作為“寄居地”,而寡聚體則直接破壞細胞。
而且,他們發(fā)現(xiàn),這種黏附能力源于一種“天然的意外”——寡聚體被賦予正常膜蛋白(有助于大腦信號轉(zhuǎn)導)相同的功能。
目前,全球已有超500萬的帕金森患者,我國患病人數(shù)約260萬,居世界首位。研究團隊希望,這一研究有助于找到阻止有毒蛋白質(zhì)進入健康腦細胞的方法。
參考資料:1)Parkinson's disease: How toxic proteins damage healthy brain cells
來源:生物探索