發(fā)布日期:2017-12-19
“我們熱衷于干細(xì)胞在癌癥發(fā)展過程中的作用,但是并沒有關(guān)注成熟細(xì)胞。”來(lái)自于華盛頓大學(xué)的胃腸病學(xué)教授Jason C. Mills表示,“現(xiàn)在我們發(fā)現(xiàn),當(dāng)成熟細(xì)胞返回快速分裂的干細(xì)胞狀態(tài),容易導(dǎo)致癌變。”
12月14日,Gastroenterology》期刊在線發(fā)表一篇題為“metaplastic Cells in the Stomach Arise, Independently of Stem Cells, via Dedifferentiation or Transdifferentiation of Chief Cells”的文章,揭示了成熟細(xì)胞直接重編程,恢復(fù)快速分裂的現(xiàn)象。
華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為,當(dāng)成熟細(xì)胞逆轉(zhuǎn)至類似于干細(xì)胞的狀態(tài),它們會(huì)攜帶迄今為止累積的所有突變,易埋下發(fā)生癌前病變的隱患。
研究團(tuán)隊(duì)以胃癌為切入點(diǎn),發(fā)現(xiàn)受幽門螺旋桿菌感染的慢性萎縮性胃炎患者會(huì)出現(xiàn)解痙多肽表達(dá)性化生(Spasmolytic polypeptide-expressing metaplasia,SPEM,一種腸化、胃腺癌的癌前病變)。
SPEM起源于干細(xì)胞嗎?研究團(tuán)隊(duì)以以胃黏膜損傷的小鼠為模型,通過注射5 -氟尿嘧啶化合物,阻斷胃細(xì)胞增殖,并添加三苯氧胺(tamoxifen)誘導(dǎo)SPEM。
結(jié)果發(fā)現(xiàn),即便沒有干細(xì)胞增殖過程,癌前病變依然會(huì)發(fā)生。更重要的是,這種病變起源于已有的成熟細(xì)胞(主要是主細(xì)胞,chief cells,負(fù)責(zé)生成消化酶),它們直接重編程返回干細(xì)胞狀態(tài),用于修復(fù)損傷。
Graduate student Megan Radyk and Jason Mills, M.D., Ph.D., led a study revealing that although many cancer therapies target rapidly dividing stem cells, mature cells also seem to play a key role in initiating cancer, at least in forming precancerous lesions. Credit: Matt Miller
在10位胃癌患者的組織樣本中,研究人員同樣發(fā)現(xiàn)了重返干細(xì)胞狀態(tài)的體細(xì)胞。這意味著,如果胃部受損,部分成熟細(xì)胞會(huì)轉(zhuǎn)化成可快速擴(kuò)增、分類的狀態(tài),從而容易引發(fā)癌癥。
目前,Jason C. Mills實(shí)驗(yàn)室正在開發(fā)阻斷成熟細(xì)胞因?yàn)橹胤禑o(wú)限增殖、分化而引發(fā)癌前病變的藥物。“這些細(xì)胞會(huì)增加癌癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn),找到靶向它們的藥物,可以預(yù)防癌癥。” Jason C. Mills總結(jié)道。
參考資料:1)Study prompts new ideas on cancers' origins
來(lái)源:生物探索