發(fā)布日期：2017-12-18
PTEN是我們熟知的腫瘤抑制蛋白，其能夠保護細胞免于失控生長以及癌癥的發(fā)生；近日，來自哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，蛋白PTEN或許有第二種不為人知的功能，其能夠同CFTR蛋白相互協(xié)作來維持肺部組織健康，并有效清除潛在的危險感染，相關(guān)研究刊登于國際著名雜志Immunity上。
圖片來源：www.bbc.co.uk
文章中，研究者解釋了為何囊性纖維化患者非常容易患上呼吸道感染，25年前，研究人員就發(fā)現(xiàn)CFTR基因的突變會誘發(fā)肺部囊性纖維化，CFTR基因能表達產(chǎn)生CFTR蛋白幫助在細胞內(nèi)外運輸氯離子，如果沒有這種離子運輸?shù)脑挘尾恐械恼骋壕蜁絹碓秸澈?，從而就很容易誘發(fā)肺部被細菌感染，尤其是假單胞菌，細菌的感染也會加速機體炎性反應(yīng)的發(fā)生，從而導(dǎo)致持續(xù)性難以治療感染性疾病的發(fā)生。
這項研究中，研究者發(fā)現(xiàn)，CFTR突變會通過一種完全不同的方式來促進感染進行；研究者Sebastian A. Riquelme博士表示，攜帶CFTR突變的細胞或許對細菌免疫反應(yīng)較低，從而就會降低機體清除感染的能力，也會促進炎癥擴張；這一點看起來非常有趣，因為其闡明了一種平行的解除管制的免疫學(xué)機制，這種機制會促進呼吸道破壞，這種效應(yīng)遠遠超過了CFTR對粘液的效應(yīng)。
當然了，這也是PTEN發(fā)揮作用的場所，研究人員并不清楚PTEN如何參與囊性纖維化的發(fā)病過程，如今通過對缺失PTEN的小鼠進行研究后研究人員發(fā)現(xiàn)小鼠對假單胞菌會產(chǎn)生嚴重的炎性反應(yīng)，而且小鼠體內(nèi)也會表現(xiàn)出像在囊性纖維化患者中出現(xiàn)的清除能力下降的表現(xiàn)。當PTEN位于肺部細胞和免疫細胞表面時，其能幫助有效清除假單胞菌，并且抑制炎癥反應(yīng)，但PTEN似乎只有在吸附到CFTR上才會表現(xiàn)出這樣的作用。
在大多數(shù)囊性纖維化病例中，很少有CFTR能找到前往細胞表面的路，最后它們往往會失去聯(lián)系從而讓細菌變得更加瘋狂。最新開發(fā)出的囊性纖維化藥物常常會將突變的CFTR推向細胞表面，從而就能改善細胞內(nèi)外氯離子通道的功能，減少粘液的堆積；本文研究發(fā)現(xiàn)“誘騙”無功能的CFTR進入到細胞表面似乎也是有益的，甚至異常的CFTR也能同PTEN協(xié)作來抵御機體感染。
研究者Riquelme博士表示，另外一種想法就是尋找能夠直接改善PTEN膜抗炎性反應(yīng)的藥物，目前正在調(diào)查的有多種PTEN的啟動子有望作為治療囊性纖維化的新型抗癌療法。本文研究提出了一種可能，即PTEN或許與囊性纖維化患者的胃腸癌發(fā)病風險增加直接相關(guān)；由于目前臨床護理得到了明顯改善，這些患者往往生活地比較好，然而如今胃腸癌患者的比例不斷增加，有些研究就認為，CFTR或許就是一種腫瘤抑制子，當然了本文研究也提出了一種假設(shè)，CFTR的突變以及其配偶體PTEN的缺失或許會驅(qū)動囊性纖維化患者癌癥的發(fā)生。
當然，后期研究人員將會以本文研究結(jié)果為基礎(chǔ)，進行更為深入的研究來開發(fā)能有效治療囊性纖維化患者的新型靶向性療法。（生物谷Bioon.com）
原始出處：
Sebastián A. Riquelme, Benjamin D. Hopkins, Andrew L. Wolfe, et al.Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Attaches Tumor Suppressor PTEN to the Membrane and Promotes Anti Pseudomonas aeruginosa Immunity. Immunity (2017) doi:10.1016/j.immuni.2017.11.010
來源：生物谷
