發(fā)布日期:2017-12-18
Ampio Pharma是一家專注于開發(fā)創(chuàng)新療法用于治療選擇非常有限的炎癥性疾病的生物制藥公司。近日,該公司宣布實(shí)驗(yàn)性抗炎藥Ampion治療重度膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎(OAK)在關(guān)鍵性III期臨床研究中達(dá)到了主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)。Ampion是一種非甾體抗炎生物制劑,具有治療廣泛的急性和慢性炎癥性疾病以及免疫性疾病的潛力,目前正開發(fā)作為一種關(guān)節(jié)內(nèi)注射藥物,用于OAK的治療?;谠揑II期臨床數(shù)據(jù),Ampio公司正在準(zhǔn)備向美國FDA提交Ampion的生物制品許可申請(qǐng)(BLA)。如果獲批,Ampion將成為首個(gè)治療重度OAK(KL4級(jí))癥狀和體征的關(guān)節(jié)內(nèi)注射藥物,將填補(bǔ)該領(lǐng)域存在的顯著治療缺口。
此次公布的III期研究是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)研究,在144例KL4級(jí)OAK患者中開展(KL分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)共為5級(jí),分別為0、1、2、3、4,KL4級(jí)病情最嚴(yán)重)。研究中,患者以6:1的比例隨機(jī)接受單次4mL關(guān)節(jié)內(nèi)注射Ampion或安慰劑。研究的主要終點(diǎn)是單次注射后第12周基于風(fēng)濕病臨床試驗(yàn)和骨關(guān)節(jié)炎國際研究學(xué)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)(OMERACT-OARSI)評(píng)估的應(yīng)答者比例。
數(shù)據(jù)顯示,在注射后第12周,Ampion治療組有高達(dá)71%的患者達(dá)到了OMERACT-OARSI應(yīng)答者標(biāo)準(zhǔn),這一數(shù)字超過了臨床醫(yī)生報(bào)告的在重度OAK治療中具有臨床意義的閾值30%(p<0.001)。OMERACT-OARSI采用單變量評(píng)估OAK的3大核心癥狀:疼痛、機(jī)體功能和患者生活質(zhì)量。具體而言,Ampion治療組應(yīng)答者疼痛平均減少53%(采用WOMAC A評(píng)測)、功能改善50%(采用WOMAC C評(píng)測)、生活質(zhì)量改善45%(采用PGA[患者整體評(píng)價(jià)]評(píng)測)。
次要終點(diǎn)方面,在注射后的第12周,Ampion治療組在疼痛和機(jī)體功能復(fù)合終點(diǎn)相對(duì)基線也實(shí)現(xiàn)了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善(p<0.001),這一改善得到了基于PGA評(píng)估的生活質(zhì)量提高的支持(p<0.001)。針對(duì)已開展的數(shù)個(gè)臨床研究的匯總數(shù)據(jù)顯示,與所有KL4級(jí)生理鹽水注射組(n=206)相比,Ampion治療組(n=144)在疼痛和功能復(fù)合終點(diǎn)實(shí)現(xiàn)了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善(p<0.001)。
該研究中,Ampion的耐受性良好,治療期間出現(xiàn)的不良事件(TEAEs)與安慰劑組相當(dāng)。迄今為止,已有超過900例患者接受了Ampion治療,沒有報(bào)道一例藥物相關(guān)嚴(yán)重TEAE。Ampion的安全性和耐受性與之前的研究一致。Ampion公司將在未來召開的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布這項(xiàng)III期臨床研究更詳細(xì)的分析和匯總數(shù)據(jù)。
Ampio公司董事長兼首席執(zhí)行官M(fèi)ichael Macaluso表示,這些數(shù)據(jù)表明,Ampion將為重度OAK群體提供一種非常重要的非阿片類治療選擇,不僅僅可以減少疼痛,而且還能提高機(jī)體功能和生活質(zhì)量,該藥將有望解決重度OAK領(lǐng)域存在的顯著未滿足醫(yī)療需求。
Ampion是人血清白蛋白(HSA)的一個(gè)低分子量片段,其主要組成成分是天冬氨酰-丙氨酰二酮哌嗪(DA-DKP,一種環(huán)縮二氨酸),這是一種內(nèi)源性的免疫調(diào)節(jié)分子,來自于HSA的氨基端(N端)。根據(jù)已公布的臨床前和臨床研究,DA-DKP在調(diào)節(jié)炎癥性反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用。DA-DKP被認(rèn)為能通過抑制T細(xì)胞中促炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生來減少炎癥。除了DA-DKP之外,Ampion中還含有其他已被證明具有抗炎作用的小分子,可對(duì)DA-DKP的作用形成補(bǔ)充。
骨關(guān)節(jié)炎(OA)是一種不可治愈的、漸進(jìn)性關(guān)節(jié)疾病,涉及關(guān)節(jié)軟骨、關(guān)節(jié)襯里、韌帶和骨骼的退化,是一種最常見的關(guān)節(jié)炎,會(huì)引起關(guān)節(jié)疼痛、活動(dòng)受限以并使患者生活質(zhì)量顯著下降。據(jù)估計(jì),在全球范圍內(nèi),OA患者總數(shù)超過2億。OAK是四肢關(guān)節(jié)中最常見的OA,在人的一生中的發(fā)生率約為45%,該病尤其危害老年人健康,有臨床癥狀的OAK在60歲以上老年人群中的發(fā)病率明顯升高。OAK與年齡、肥胖和糖尿病有關(guān),隨著社會(huì)人口的老齡化和肥胖人口的增多,OAK的發(fā)病率預(yù)計(jì)還會(huì)逐步增加。
目前,OA的臨床標(biāo)準(zhǔn)治療主要是使用緩解癥狀的非甾體類消炎止痛藥,雖然這類藥物可能非常有效,但卻能引起嚴(yán)重的副作用,如胃腸道出血、肝腎問題和高血壓。阿片類藥物也可用于其他藥物治療無緩解的患者,但也存在成癮和死亡風(fēng)險(xiǎn)。諸如Ampion的非阿片類、非甾體類抗炎藥,有望提供一種更安全、耐受性更好的治療選擇。(新浪醫(yī)藥編譯/newborn)
文章參考來源:Ampio boosted by Phase 3 success in osteoarthritis
來源:新浪醫(yī)藥新聞