發(fā)布日期：2017-12-18
12月14日，《Cell》期刊最新發(fā)表一篇題為“oncogenic Role of THOR, a Conserved Cancer/Testis Long Non-coding RNA”的文章揭示了一個長非編碼RNA——THOR，雖然不編碼蛋白質(zhì)，但是卻對癌細(xì)胞有“直接影響”?？茖W(xué)家們最新發(fā)現(xiàn)，沉默THOR，可以阻止腫瘤擴(kuò)增。
“垃圾”DNA
人類基因組約含有超30億個DNA堿基對，組成約2-2.5萬個基因，只占據(jù)不到2%的基因組序列，剩余的近99%的DNA都位于非編碼區(qū)，曾被認(rèn)為是“垃圾序列”（沒有實際作用），被稱為基因組中的“暗物質(zhì)”（因為了解甚少）。
近年來，隨著基因測序技術(shù)的發(fā)展，越來越多的“垃圾”DNA被證實并不“垃圾”。科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，這些非編碼基因雖然不表達(dá)蛋白質(zhì)，但是會生成非編碼RNA——含有豐富的信息，具有重要的生物學(xué)功能，包括一系列由超200個核苷酸構(gòu)成的長非編碼RNA（lncRNA）。
找到高度保守的“暗物質(zhì)”
在最新的研究中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一個長非編碼RNA，且證實它在斑馬魚、小鼠和人類中都是一樣的?？紤]到在不同物種間發(fā)現(xiàn)“保守”的RNA很罕見，研究團(tuán)隊猜測：它在進(jìn)化過程中發(fā)揮著某種重要的作用。
研究人員將這一非編碼RNA命名為“Testis-associated Highly-conserved oncogenic long non-coding RNA”（THOR）。
THOR在癌細(xì)胞中高度表達(dá)
文章作者、密歇根大學(xué)的病理學(xué)教授Arul Chinnaiyan曾帶領(lǐng)團(tuán)隊篩選了數(shù)千種潛在的lncRNAs，試圖繪制暗物質(zhì)的圖景。最終他們選定THOR有兩個原因：首先，THOR高度保守；其次，THOR在睪丸組織中高度表達(dá)。
而且，在包括黑色素瘤、肺癌在內(nèi)的一些癌癥中，THOR表達(dá)量異常高。當(dāng)沉默該基因后，腫瘤生長速度會減緩。對于健康細(xì)胞而言，缺乏THOR并不會受影響。這意味著，THOR只對癌細(xì)胞有影響。
沉默THOR，抑制細(xì)胞增殖
在進(jìn)一步的試驗中，研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，THOR與胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白（IGFBPs）相互作用，后者被認(rèn)為有助于維持RNA穩(wěn)定。當(dāng)沉默THOR后，IGFBPs活性會被抑制。這意味著，如果擾亂THOR，RNA穩(wěn)定性會受到威脅，進(jìn)而抑制細(xì)胞增殖。當(dāng)THOR過度表達(dá)，細(xì)胞生長速度會加快。
研究人員認(rèn)為，THOR有望成為抗癌藥物的新靶點(diǎn)，因為它們不會影響健康細(xì)胞。
原標(biāo)題：驚喜！Cell：沉默“垃圾”基因，阻止腫瘤生長
參考資料：
Silencing 'junk' gene could halt tumor growth
來源：生物探索
