發(fā)布日期：2017-12-15
圖片來(lái)源：iStock.com/somersault18:24
血友病
相信很多人都知道血友病。作為一種X染色體連鎖遺傳病，因?yàn)橄忍煨匀狈δ蜃樱幢闶呛苄〉膫诙加锌赡茉斐裳鞑恢沟奈ｋU(xiǎn)癥狀，重癥者甚至于會(huì)發(fā)生“自發(fā)性”出血。不少患者每周都需要接受一次或多次止血性治療。
目前治療血友病的主要方法是定期補(bǔ)充血液中缺乏的凝血因子。雖然這一療法能夠大大延長(zhǎng)患者的預(yù)期壽命，但是患者卻面臨著很大的醫(yī)療負(fù)擔(dān)和生活不便。
于是，科學(xué)家們希望能夠找到“一勞永逸”的方法，從根本上解決問(wèn)題，而基因療法正是寄托希望所在。雖然動(dòng)物試驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)了這一策略的積極性，但是之前對(duì)于血友病的基因治療試驗(yàn)并不順利，因?yàn)榛颊呙庖呦到y(tǒng)容易攻擊修改后的細(xì)胞或者肝臟細(xì)胞不能分泌足夠多的凝血因子。
基因療法新成果
現(xiàn)在，來(lái)自于Spark Therapeutics公司和輝瑞（Pfizer）的研究團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)技術(shù)攻關(guān)和創(chuàng)新，首次向世界證實(shí)了基因療法治療血友病的可行性！
他們開(kāi)發(fā)的SPK-9001產(chǎn)品旨在治療B型血友病（缺乏凝血因子IX）。在最新的臨床1/2期試驗(yàn)中，10名患者在接受攜帶有表達(dá)IX因子基因的病毒治療18個(gè)月后，患者肝臟組織平均生成凝血因子的水平達(dá)到正常人的34%。
其中，9名患者沒(méi)有再出現(xiàn)出血癥狀，8名患者不再需要定期注射IX因子。這意味著，SPK-9001基因療法有望解決他們對(duì)于定期注射凝血因子的依賴性。
“我們希望基因療法能夠一次性解決所有問(wèn)題，這是血友病患者需要的理想治療目標(biāo)。”首席研究員、費(fèi)城兒童醫(yī)院的血液學(xué)專家Lindsey George博士如此表示。
“超強(qiáng)版”凝血因子
不同于以往的基因療法嘗試，Spark Therapeutics選用了一種超強(qiáng)版本的凝血因子IX-Padua（FIX-Padua），而且通過(guò)降低病毒注射劑量，減輕免疫反應(yīng)。
2009年，科學(xué)家們?cè)谝粋€(gè)意大利家庭中發(fā)現(xiàn)了這一“超強(qiáng)版”凝血因子，證實(shí)它的功能是正常凝血因子的8-10倍！
研究團(tuán)隊(duì)以基因工程技術(shù)改造了腺相關(guān)病毒（不會(huì)引發(fā)疾?。?，使其攜帶表達(dá)FIX-Padua因子的基因。通過(guò)注射的方式，將病毒送入患者肝臟細(xì)胞中。最新臨床數(shù)據(jù)顯示，10名接受治療的血友病B型患者都能夠自主表達(dá)足夠的高活性凝血因子。
Bill Konduros （58歲，右）和Jay Konduros（53歲）是一對(duì)兄弟，同時(shí)也是參與基因療法臨床試驗(yàn)的血友病患者。2016年8月接受治療之前，即便是輕微的運(yùn)動(dòng)與會(huì)導(dǎo)致肌肉拉傷，需要凝血因子治療?，F(xiàn)在，他們不再需要接受凝血因子治療。
Bill Konduros （58歲，右）和Jay Konduros（53歲）是一對(duì)兄弟，同時(shí)也是參與基因療法臨床試驗(yàn)的血友病患者。2016年8月接受治療之前，即便是輕微的運(yùn)動(dòng)與會(huì)導(dǎo)致肌肉拉傷，需要凝血因子治療?，F(xiàn)在，他們不再需要接受凝血因子治療。
“一勞永逸”式治療
SPK-9001的研發(fā)之路開(kāi)始于2014年底。2016年6月，它在治療血友病上初見(jiàn)成效，7月獲得FDA的突破新療法認(rèn)定。
在最新的臨床數(shù)據(jù)中，患者在接受治療之前平均每月出血一次，治療后，他們至少一年都未曾出現(xiàn)過(guò)出血癥狀，且沒(méi)有出現(xiàn)嚴(yán)重的副作用。
考慮一些肝臟細(xì)胞在分裂過(guò)程中不會(huì)將新基因傳遞下去，所以科學(xué)家們顧慮隨著時(shí)間的推移，基因療法效果會(huì)減弱。但是，其他針對(duì)血友病的基因療法臨床試驗(yàn)已經(jīng)持續(xù)了8年（在狗模型上已經(jīng)持續(xù)12年），治療效果依然很好。
斯坦福大學(xué)的Matthew Porteus博士為此寫了一篇評(píng)論，他認(rèn)為這一新成果很“驚人”，它預(yù)示著我們?cè)?ldquo;實(shí)現(xiàn)治愈”的路上。
當(dāng)然，這一成果是階段性、試驗(yàn)性的，最終的結(jié)果依然需要時(shí)間“說(shuō)話”。
其他在研項(xiàng)目和計(jì)劃
除了Spark Therapeutics，BioMarin制藥企業(yè)正在開(kāi)展針對(duì)另一種血友病類型的基因療法研究，并獲得了一定的成效——已有13名患者接受治療，他們?cè)诔鲅l率、依賴凝血因子治療方面都得到了很好的改善。
據(jù)悉，BioMarin將在即將召開(kāi)的美國(guó)血液學(xué)會(huì)議上匯報(bào)最新成果。此外，Sangamo Therapeutics公司正在驗(yàn)證傳統(tǒng)的基因治療、基因編輯治療血友病的可能。
Lindsey George希望，在接下來(lái)的3期臨床試驗(yàn)中，SPK-9001依然能夠給出好的答卷。他認(rèn)為，這一研究是改變血友病治療范式的新開(kāi)端。
參考資料：
Gene therapy stops bleeding episodes in hemophilia trial
Gene therapy shows promise against blood-clotting disease
One-dose gene therapy produces clotting factor, safely stops bleeding in hemophilia B patients
來(lái)源：生物探索
