發(fā)布日期:2017-12-13
這篇于12月7日發(fā)表在Science雜志上的論文證實(shí),人類白細(xì)胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)基因越多樣、變異越多的癌癥患者能夠更好的響應(yīng)免疫療法。
關(guān)鍵的HLA基因
在這一迄今為止“對(duì)接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的患者”進(jìn)行的最大規(guī)模的遺傳分析中,研究者們調(diào)查了在許多不同醫(yī)院接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的1,535名多種不同類型的癌癥患者??茖W(xué)家們不僅分析了腫瘤組織內(nèi)部的基因變化,還調(diào)查了患者與生俱來(lái)的某些基因(germline genes,胚系基因)。
HLA markers(圖片來(lái)源:Memorial Sloan Kettering癌癥中心)
具體來(lái)說(shuō),他們調(diào)查了組成HLA系統(tǒng)的基因。這些基因?qū)φ{(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)非常重要。HLA基因能夠“教”免疫系統(tǒng)中的T細(xì)胞識(shí)別什么是“自己”,什么是“異己”。HLA系統(tǒng)被用于匹配干細(xì)胞和骨髓移植的接受者(recipient,即接受捐贈(zèng)的患者)和捐贈(zèng)者,其目標(biāo)是捐贈(zèng)者的HLA系統(tǒng)能夠足夠與接受者的相似,從而保證捐贈(zèng)者的T細(xì)胞不會(huì)攻擊接受者的組織。
在癌癥治療中,提高T細(xì)胞摧毀腫瘤細(xì)胞的能力是重要目標(biāo)。論文的通訊作者、Memorial Sloan Kettering癌癥中心的Timothy A. Chan博士解釋道:“就像擁有更多基因變化的腫瘤更容易被免疫細(xì)胞識(shí)別一樣,擁有更多樣化HLA基因意味著,免疫系統(tǒng)更有能力識(shí)別不屬于機(jī)體內(nèi)部的東西。”
FDA已批準(zhǔn)相關(guān)測(cè)試
據(jù)Memorial Sloan Kettering癌癥中心的官網(wǎng)報(bào)道稱,該中心于今年11月從美國(guó)FDA獲得授權(quán)的MSK-IMPACT測(cè)試已經(jīng)被用于分析患者血液樣本中的HLA基因。
具體來(lái)說(shuō),MSK-IMPACT測(cè)試使用下一代測(cè)序(NGS)技術(shù)來(lái)快速鑒定468個(gè)獨(dú)特基因的突變,以及患者腫瘤基因組組成中其他的分子變化。通過(guò)識(shí)別一個(gè)特定腫瘤中的基因突變,MSK-IMPACT測(cè)試能夠?yàn)榛颊吆托l(wèi)生保健專業(yè)人員提供有用的信息,為確定最佳的癌癥治療方案提供指導(dǎo)。
MSK-IMPACT測(cè)試經(jīng)過(guò)了FDA的“de novo premarket review pathway”審查。該監(jiān)管途徑是針對(duì)一些還沒(méi)有合法上市的新型低風(fēng)險(xiǎn)和中等風(fēng)險(xiǎn)器械。FDA對(duì)MSK-IMPACT檢測(cè)基因突變的精確度、準(zhǔn)確度和檢測(cè)限度進(jìn)行了評(píng)估。結(jié)果表明,MSK-IMPACT有高度準(zhǔn)確度(大于99%),并能檢測(cè)頻率大約為5% (范圍2-5%)的突變。
借助MSK-IMPACT測(cè)試,Memorial Sloan Kettering癌癥中心的醫(yī)療團(tuán)隊(duì)能夠立即“執(zhí)行”這項(xiàng)新發(fā)現(xiàn),即:為癌癥患者進(jìn)行HLA基因檢測(cè),指導(dǎo)免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療。
Timothy A. Chan博士(圖片來(lái)源:Memorial Sloan Kettering癌癥中心)
重要意義
Chan博士說(shuō):“我們的研究包含了非常多例不同類型的癌癥患者,這使得將該成果應(yīng)用于臨床邁出了很大的一步。不過(guò),我們的結(jié)果也還需要在其它研究中得以驗(yàn)證。”
總結(jié)來(lái)說(shuō),這一新發(fā)現(xiàn)清楚地表明,了解患者的基因型及其腫瘤的突變情況對(duì)確定誰(shuí)能獲益于免疫檢查點(diǎn)抑制劑至關(guān)重要。
參考資料:
New Study Reveals that Patient Genetics Can Influence Response to Immune Checkpoint Blockade Therapy
FDA unveils a streamlined path for the authorization of tumor profiling tests alongside its latest product action
來(lái)源:生物探索