發(fā)布日期：2017-12-01
一項由來自Sanford Burnham Prebys醫(yī)學發(fā)現(xiàn)研究所（SBP）的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的研究鑒定出了一個對血管生成和已有血管生出新血管所必需的信號通路。這一發(fā)表在Nature Communications 上的研究或?qū)⒏纳片F(xiàn)有的改進缺血組織血流的策略，比如在動脈粥樣硬化和與糖尿病相關(guān)的周圍性血管疾病中。
Masanobu Komatsu博士 (圖片來源：SBP）
"我們的研究表明，全功能血管的形成需要一個叫R-Ras的蛋白激活蛋白激酶Akt，這一機制對血管的結(jié)構(gòu)和內(nèi)腔的形成是必需的。"SBP諾娜湖校區(qū)副教授Masanobu Komatsu博士說。"這一發(fā)現(xiàn)十分重要，因為它為增加缺血組織中血液流動的生物過程提供了新見解。"
在此之前，通過制造新血管治療局部缺血的方法著眼于將血管生成生長因子，比如血管內(nèi)皮生長因子（VEGF），傳遞到缺血處。但是這些所有的研究，包括超過25項II期和III期臨床研究，都未能為患者帶來顯著的益處。
Komatsu的研究團隊將3D細胞培養(yǎng)和活體組織相結(jié)合，發(fā)現(xiàn)VEGF能促進血管形成，但是所形成的血管結(jié)構(gòu)是混亂、不穩(wěn)定和毫無功能的。"有功能的血管需要有內(nèi)腔；一個想管道一樣的通路，從而讓含氧血和營養(yǎng)素得以通過身體，" Komatsu解釋道，"僅通過VEGF不能完全支持血管結(jié)構(gòu)的形成。"
"新血管的產(chǎn)生跟樹木生長的方式類似；萌芽從現(xiàn)有的血管長出，然后像樹枝一樣伸出越來越遠來恢復(fù)血管網(wǎng)絡(luò)，"Komatsu實驗室博士后助理、文章第一作者Fangfei Li說。"這項研究表明有明顯的步驟和信號在控制這一過程。"
"首先，VEGF激活A(yù)kt來誘導(dǎo)內(nèi)皮細胞萌芽。然后，R-Ras激活A(yù)kt來誘導(dǎo)內(nèi)腔的形成，" Li解釋道。"第二步由R-Ras激活的Akt會使內(nèi)皮細胞的微管骨架穩(wěn)定，從而創(chuàng)造出一個穩(wěn)定的架構(gòu)來促進內(nèi)腔的形成。"
"我們建議，VEGF和R-Ras對Akt的激活信號是互補的，兩者對于全功能血管的生成都是必需的，" Komatsu說。"我們的下一步是努力促進Akt信號在臨床研究"
我們下一步的工作是促進Akt的聯(lián)合信號傳導(dǎo)在臨床研究中的使用；通過基因治療或藥理學方法的同時通過VEGF促使R-Ras活化。" Komatsu說。
原始出處：
Fangfei Li，Junko Sawada & Masanobu Komatsu. R-Ras-Akt axis induces endothelial lumenogenesis and regulates the patency of regenerating vasculature.Nature Communications 8, Article number: 1720 (2017) doi:10.1038/s41467-017-01865-x
來源：生物谷
