發(fā)布日期：2017-11-28
一、政策+技術(shù)+資本推動(dòng)分子診斷行業(yè)高速增長，基因測(cè)序最具持續(xù)爆發(fā)潛力
1、分子診斷起步雖晚，但爆發(fā)力強(qiáng)
作為體外診斷行業(yè)中爆發(fā)力最強(qiáng)的細(xì)分行業(yè)，分子診斷是利用分子生物學(xué)方法檢測(cè)患者體內(nèi)遺傳物質(zhì)的結(jié)構(gòu)或表達(dá)水平的變化而做出診斷的技術(shù)，廣泛用于肝炎、性病、肺感染性疾病、優(yōu)生優(yōu)育、遺傳病基因、腫瘤等等領(lǐng)域?；驒z測(cè)領(lǐng)域應(yīng)用的技術(shù)主要有聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）、基因芯片和基因測(cè)序。
國外分子診斷市場(chǎng)較為成熟，全球70%的市場(chǎng)集中于美國，根據(jù)Marketsandmarkets統(tǒng)計(jì)，2011年全球分子診斷市場(chǎng)規(guī)模約為48億美元，2016年預(yù)計(jì)達(dá)到74億美元，年復(fù)合增長趨近10%，發(fā)展速度很快。國內(nèi)分子診斷起步較晚，市場(chǎng)規(guī)模較小，但成長性很強(qiáng)，為體外診斷增速最快的細(xì)分領(lǐng)域。2010年國內(nèi)分子診斷市場(chǎng)規(guī)模僅為10億元左右，2014年達(dá)到30億元，隨著無創(chuàng)產(chǎn)篩等領(lǐng)域的市場(chǎng)突破，2015年市場(chǎng)規(guī)模45億左右，2016年超過60億，占整個(gè)體外診斷市場(chǎng)17%左右，發(fā)展速度極快。隨著臨床應(yīng)用的不斷開拓，行業(yè)增速有望在較長時(shí)間內(nèi)維持25%以上。（備注：市場(chǎng)規(guī)模包含PCR、芯片等分子診斷產(chǎn)品及以NIPT為代表的商業(yè)化測(cè)序服務(wù)）
2、供給創(chuàng)造需求，政策+技術(shù)+資本推動(dòng)分子診斷行業(yè)高速增長
分子診斷行業(yè)尤其是基因測(cè)序，是典型的供給創(chuàng)造需求的行業(yè)，行業(yè)本身技術(shù)的提升與突破以及政策對(duì)于供給端的不斷開放，再疊加資本運(yùn)作對(duì)于技術(shù)向臨床轉(zhuǎn)化的加速造就了行業(yè)的快速爆發(fā)。
（1）政策端整體偏暖，供給開放促進(jìn)市場(chǎng)爆發(fā)
一方面，IVD產(chǎn)業(yè)整體政策偏暖，大環(huán)境下醫(yī)改、嚴(yán)控藥占比（規(guī)定2017年公立醫(yī)院藥占比要降至30%）及取消藥品加成等政策促使醫(yī)院脫離之前以藥養(yǎng)醫(yī)的傳統(tǒng)模式，收入來源逐漸向醫(yī)療服務(wù)轉(zhuǎn)移，檢驗(yàn)科的重要性不言而喻，一方面檢驗(yàn)費(fèi)用的提升有利于抑制藥品銷售占據(jù)收入比重，一方面從盈利性角度，醫(yī)生及醫(yī)院也更有動(dòng)力開展檢驗(yàn)服務(wù)。
在分子診斷領(lǐng)域，國家對(duì)于醫(yī)療機(jī)構(gòu)及醫(yī)學(xué)中心檢驗(yàn)資質(zhì)審批持相對(duì)謹(jǐn)慎的態(tài)度，近年來逐步放開，尤其是無創(chuàng)產(chǎn)篩（NIPT）領(lǐng)域，從供給端層面極大地提升市場(chǎng)活力，相關(guān)領(lǐng)域迎來爆發(fā)式發(fā)展。我國針對(duì)NIPT的政策經(jīng)歷了被CFDA全面叫停到開放試點(diǎn)再到基本全面放開。2016年國家規(guī)定了有資質(zhì)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)和第三方臨檢中心理論上都可以申請(qǐng)NIPT檢測(cè)服務(wù)，極大地放開了NIPT的市場(chǎng)；除此之外，二胎政策使得新出生人口迎來久違增長，2016年以前每年出生人口穩(wěn)定在1600多萬，2016年達(dá)到1786萬，尤其是高齡產(chǎn)婦人數(shù)逐步提升，行業(yè)發(fā)展迅猛。
（2）技術(shù)為行業(yè)發(fā)展最核心要素，也是最根本的推動(dòng)力
分子診斷技術(shù)突破則從根本上推動(dòng)了行業(yè)快速發(fā)展，正是由于基因測(cè)序技術(shù)的不斷突破與發(fā)展，帶動(dòng)了NIPT市場(chǎng)繁榮，完成了對(duì)于傳統(tǒng)檢測(cè)方法的逐步替代，再加上成本的逐步降低，使得NIPT成為測(cè)序領(lǐng)域率先爆發(fā)的商業(yè)化應(yīng)用；而基于基因測(cè)序技術(shù)的腫瘤早篩之所以沒有商業(yè)化快速發(fā)展，也是由于技術(shù)尚未完全成熟所致，包括高效、準(zhǔn)確富集目的基因序列并完成深度測(cè)序、器官溯源等。因此，未來技術(shù)為分子診斷行業(yè)發(fā)展最核心要素，也是最根本的推動(dòng)力，擁有了領(lǐng)先的核心技術(shù)也就擁有了產(chǎn)品及服務(wù)的主導(dǎo)權(quán)和市場(chǎng)渠道的優(yōu)先鋪展權(quán)。
（3）資本運(yùn)作利好技術(shù)向臨床轉(zhuǎn)化，行業(yè)變現(xiàn)周期加速
資本運(yùn)作在分子診斷領(lǐng)域起到了非常關(guān)鍵的作用，在國內(nèi)基因測(cè)序龍頭華大基因身上也體現(xiàn)的淋漓盡致。華大基因創(chuàng)業(yè)18年來，一直為海內(nèi)外眾多投資人追捧，單就過去4年就已成功融資72億元，其中包含紅杉、軟銀、云鋒基金、光大控股、深創(chuàng)投等知名機(jī)構(gòu)。華大基因從最早棲身于中科院的一個(gè)小小研究機(jī)構(gòu)，迅速崛起為當(dāng)今國內(nèi)基因測(cè)序領(lǐng)域的巨頭，其成長之路稱得上光彩奪目。2012年，為完成對(duì)美國基因測(cè)序公司CG的私有化并購，華大基因進(jìn)行了第一次股權(quán)融資，本次收購大幅提升華大基因在測(cè)序儀方面的自主研發(fā)能力和技術(shù)水平，同時(shí)有效降低其測(cè)序服務(wù)成本，也正式開啟了華大快速成長之路；之后的幾次融資使得華大基因在測(cè)序服務(wù)技術(shù)、信息解讀等方面持續(xù)提升，在NIPT領(lǐng)域找到市場(chǎng)突破口，從最初的以科研為主測(cè)序服務(wù)到科研+臨床并行，一舉奠定了其在行業(yè)中的地位。因此資本運(yùn)作對(duì)于分子診斷技術(shù)向臨床轉(zhuǎn)化起到非常關(guān)鍵作用，行業(yè)變現(xiàn)周期加速。
綜合來看，政策利好+技術(shù)提升+資本運(yùn)作促進(jìn)分子診斷行業(yè)近年來的快速爆發(fā)，未來增長可期。除此之外，人口老齡化、醫(yī)療支出意愿提升、健康重視、精準(zhǔn)醫(yī)療深入人心也在一定程度上推動(dòng)了行業(yè)的發(fā)展，因此，我們認(rèn)為分子診斷是整個(gè)體外診斷行業(yè)中成長性最強(qiáng)、最具爆發(fā)潛力的細(xì)分領(lǐng)域之一！
3、分子診斷產(chǎn)業(yè)鏈?zhǔn)崂恚夯驕y(cè)序最具發(fā)展?jié)摿?/p>
分子診斷上游主要包括試劑、儀器等原材料；中游主要包括試劑盒儀器生產(chǎn)；下游則對(duì)應(yīng)各類醫(yī)療機(jī)構(gòu)及檢驗(yàn)中心，包括醫(yī)院、血站、體檢中心，各類醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室等，產(chǎn)業(yè)鏈圖譜如下所示：
分子診斷從技術(shù)的角度來說，主要分為基因測(cè)序、基因芯片和聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）等。三種技術(shù)臨床應(yīng)用有交叉同樣也有區(qū)分，側(cè)重點(diǎn)相對(duì)不同，其中PCR主要用于病原微生物核酸檢測(cè)；基因芯片主要用于個(gè)體化用藥基因檢測(cè)，基因測(cè)序則主要用于NIPT、腫瘤監(jiān)測(cè)、胚胎植入前遺傳學(xué)診斷/胚胎植入前遺傳學(xué)篩查（PGS/PGD）、心血管疾病篩查等。
基因測(cè)序技術(shù)臨床應(yīng)用廣，在腫瘤監(jiān)測(cè)、心血管領(lǐng)域、NIPT、PGS/PGD等方面對(duì)應(yīng)的患病群體數(shù)量龐大，發(fā)展空間很大；且隨著二代測(cè)序成本的逐步降低，各個(gè)臨床應(yīng)用檢測(cè)滲透率均實(shí)現(xiàn)穩(wěn)步提升，發(fā)展前景最為光明。從技術(shù)本身而言，相比于其他分子診斷技術(shù)，測(cè)序具有高通量，且檢測(cè)信息全面、精確度高的明顯優(yōu)勢(shì)，未來最具持續(xù)爆發(fā)潛力。
二、基因測(cè)序未來成長可期，腫瘤領(lǐng)域千億市場(chǎng)一觸即發(fā)
1、腫瘤千億市場(chǎng)起飛，2020年早篩市場(chǎng)爆發(fā)在即
NGS（高通量測(cè)序）在腫瘤領(lǐng)域應(yīng)用途徑主要為液體活檢，腫瘤基因的液態(tài)活檢，即是在人體的循環(huán)血液中檢測(cè)ctDNA（死亡腫瘤細(xì)胞上脫落釋放的小片段腫瘤基因）、循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）以及外泌體等的技術(shù)。它通過體外無創(chuàng)抽血即可對(duì)全身的腫瘤信息進(jìn)行檢測(cè)，非常適合于癌癥的早期診斷和精準(zhǔn)醫(yī)療。
基于NGS的液體活檢技術(shù)可應(yīng)用在腫瘤檢測(cè)領(lǐng)域的各個(gè)階段，包括前期的早篩；中期基因突變檢測(cè)、個(gè)體化用藥指導(dǎo)；后期的預(yù)后判斷評(píng)價(jià)、腫瘤轉(zhuǎn)移監(jiān)測(cè)等。
①2020年為腫瘤早篩市場(chǎng)爆發(fā)元年，技術(shù)突破是關(guān)鍵
（1）腫瘤早篩行業(yè)壁壘高，基于NGS液體活檢技術(shù)提升為市場(chǎng)爆發(fā)關(guān)鍵
目前我國癌癥發(fā)病人數(shù)每年超過400萬，平均每死亡5人中就有1人死于癌癥。世界衛(wèi)生組織指出：只要早期發(fā)現(xiàn)，90%的癌癥完全可以治愈。而我國各地醫(yī)院的首診病人早期癌僅占10%以下，90%以上都失去了戰(zhàn)勝癌癥的寶貴時(shí)機(jī)，因此，提高癌癥早期發(fā)現(xiàn)率刻不容緩。
癌癥發(fā)生最開始是基因水平上變異，然后進(jìn)化到細(xì)胞水平的變異，最后是組織水平的變異。腫瘤的早篩現(xiàn)階段仍以影像診斷及組合診斷方法為主，主要利用各種影像設(shè)備，能在實(shí)體腫瘤形成前檢測(cè)到異常情況，但其劣勢(shì)主要在于有一定放射性，且價(jià)格也相對(duì)較貴，不能算作是嚴(yán)格意義上的早期篩查。而血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)以及病理診斷組合基本可以實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤的確診，準(zhǔn)確度較高但起不到任何早篩的左右?；贜GS液體活檢作為嚴(yán)格意義上的腫瘤早篩技術(shù)，市場(chǎng)前景良好，技術(shù)壁壘較高，要想實(shí)現(xiàn)腫瘤的早期精準(zhǔn)篩查，技術(shù)層面仍有較大提升的空間。
首先一方面腫瘤的發(fā)生和發(fā)展是一個(gè)過程，在早期的時(shí)候，ctDNA的含量，在血液中的豐度非常低，腫瘤中晚期的時(shí)候能再血液里達(dá)到百分之幾或者是千分之五以上的水平，但早期的時(shí)候可能是低至萬分之一。因此，有效捕捉到腫瘤ctDNA，并且高效、準(zhǔn)確富集目的基因序列并完成深度測(cè)序是目前主要技術(shù)瓶頸；
其次，要建立起這些ctDNA突變和腫瘤之間的關(guān)系，實(shí)現(xiàn)從ctDNA檢測(cè)到器官的溯源，目前還有一定難度。
最后，腫瘤個(gè)體化差異大，基于NGS液體活檢檢測(cè)靈敏度和準(zhǔn)確性還有待大幅提升，由于測(cè)試的內(nèi)容是人體血液中的游離腫瘤DNA，而從病灶釋放到血液中的DNA在不同的階段和時(shí)間會(huì)有很大差異，且ctDNA的半衰期只有兩個(gè)小時(shí)，所以即使同一個(gè)人在不同時(shí)間的DNA檢出量也會(huì)有較大差異。
未來腫瘤早篩將會(huì)成為防治腫瘤的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。目前這個(gè)階段，除了液體活檢并未有其他作為腫瘤早篩的技術(shù)方法，因此競爭優(yōu)勢(shì)明顯。我們認(rèn)為未來腫瘤的早期篩查及診斷將會(huì)成為流程化式的操作與管理，首先第一步通過腫瘤液體活檢進(jìn)行篩查，如果發(fā)現(xiàn)有疑似病例則再進(jìn)一步通過腫瘤影像學(xué)診斷及血清腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行監(jiān)察，并最終通過組織活檢進(jìn)行確診。通過這種組合式的檢查及診斷方法，可以最大限度的實(shí)現(xiàn)腫瘤最優(yōu)化防治策略。
（2）早篩市場(chǎng)潛在空間大，2020年為行業(yè)爆發(fā)元年
腫瘤的早篩從剛需的角度適合于高危患者，包括家族腫瘤高發(fā)人群等，但其實(shí)環(huán)境、飲食等因素也在致癌中起到很重要的作用，早期篩查針對(duì)人群更為廣闊，潛在對(duì)象基本覆蓋到達(dá)一定年齡階段的人群。現(xiàn)階段，中國45歲以上的人口已經(jīng)達(dá)到了5.3億，而2006年僅為4億，未來五年我們認(rèn)為已經(jīng)是腫瘤早篩快速發(fā)展的黃金階段，滲透率將會(huì)逐步提升，市場(chǎng)潛力巨大。
基于NGS液體活檢在腫瘤早篩中的應(yīng)用在某種程度上來說，可以參照NIPT的快速發(fā)展態(tài)勢(shì)。以華大基因的視角來看，華大基因最早參與了無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)技術(shù)的開發(fā)，并在2006年建立了高通量測(cè)序平臺(tái)，2008年建立了無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)的方法學(xué)，2009年——2011年華大基因在深圳市人民醫(yī)院、深圳市婦幼保健院和珠海市婦幼保健院共完成了3177例的臨床標(biāo)本的實(shí)驗(yàn)。最后結(jié)果顯示，這項(xiàng)檢測(cè)技術(shù)的準(zhǔn)確率能夠達(dá)到99%以上。
國家食藥總局在2014年6月30日第一個(gè)批復(fù)了華大基因的無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)產(chǎn)品，包括兩款華大基因申報(bào)的測(cè)序儀BGISEQ-1000，BGISEQ-100，隨后，2014年11月份，達(dá)安基因；2015年2月份博奧生物；2015年3月份貝瑞和康；2015年8月份華因康都獲得了類似的高通量測(cè)序的產(chǎn)品。與此同時(shí)，國家衛(wèi)計(jì)委也批復(fù)了高通量測(cè)序應(yīng)用的臨床應(yīng)用試點(diǎn)單位，其中醫(yī)政管理局批準(zhǔn)了8家，分別是武漢華大、深圳華大、天津華大、北京博奧生物、北京愛普易、北京安諾優(yōu)達(dá)、廣州達(dá)安基因和湖南的湘雅醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所。與此同時(shí)，婦社司又批準(zhǔn)了108家的產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)作為首批的高通量測(cè)序的臨床應(yīng)用試點(diǎn)單位。
目前基于NGS液體活檢技術(shù)在腫瘤早篩中應(yīng)用還處于臨床病例嘗試過程中，還需進(jìn)行技術(shù)的完善、檢測(cè)準(zhǔn)確度和靈敏度提升，并最終完成臨床的全面驗(yàn)證。從時(shí)間節(jié)點(diǎn)上來看，類似于NIPT行業(yè)2009——2011年的發(fā)展階段，而NIPT行業(yè)的快速爆發(fā)集中于2014至2016年，因此，以此來測(cè)算，我們認(rèn)為3至4年后屬于腫瘤液體活檢（基于NGS）的時(shí)代必將來臨，2020年為腫瘤早篩市場(chǎng)爆發(fā)的元年，而現(xiàn)階段則是資本關(guān)注和介入的最佳時(shí)機(jī)。
（3）公司技術(shù)水平參差不齊，五年之內(nèi)勢(shì)必會(huì)有規(guī)模較大龍頭公司脫穎而出
腫瘤早篩市場(chǎng)由于NGS液體活檢技術(shù)限制，目前尚未商業(yè)化大規(guī)模運(yùn)行，但發(fā)展前景光明，五年后市場(chǎng)規(guī)模有望達(dá)到500億?，F(xiàn)階段液體活檢企業(yè)基本集中于做腫瘤市場(chǎng)中后端，包括突變檢測(cè)、個(gè)體化用藥及預(yù)后等，前期早篩競爭相對(duì)不激烈，但魚龍混雜，“一滴血檢測(cè)癌癥”的廣告鋪天蓋地，但是真正有技術(shù)實(shí)力的企業(yè)未來一定會(huì)脫穎而出，站在市場(chǎng)的制高點(diǎn)。
我們認(rèn)為檢測(cè)技術(shù)及性能、成本控制能力、信息解讀、醫(yī)院（腫瘤科室）和體檢機(jī)構(gòu)終端資源成為未來衡量企業(yè)價(jià)值關(guān)鍵。首先檢測(cè)技術(shù)和性能決定產(chǎn)品準(zhǔn)確度和靈敏度，是企業(yè)競爭力的核心，也是現(xiàn)階段考察和評(píng)價(jià)企業(yè)的最關(guān)鍵要素；其次整個(gè)測(cè)序產(chǎn)業(yè)基本是渠道為王的產(chǎn)品，醫(yī)院資源尤為關(guān)鍵；成本控制力是企業(yè)長期掌控市場(chǎng)的關(guān)鍵，未來檢測(cè)價(jià)格一定是慢慢向下的；而信息解讀同樣是技術(shù)競爭的核心要素，測(cè)序結(jié)果的分析，數(shù)據(jù)的解讀是最終的檢測(cè)呈現(xiàn)方式。
在腫瘤早篩市場(chǎng)，我們認(rèn)為因合生物已經(jīng)走在了市場(chǎng)前列，競爭力十分突出。深圳因合生物科技有限公司成立于2016年，總部位于深圳市高新科技產(chǎn)業(yè)園區(qū)，是一家腫瘤早期篩查和預(yù)防領(lǐng)域的基因檢測(cè)高新技術(shù)企業(yè)。從技術(shù)層面公司優(yōu)勢(shì)突出：
首先公司自主研發(fā)的TNR三重降噪技術(shù)（降噪方法主要是通過白細(xì)胞比對(duì)加上分子標(biāo)簽（數(shù)字編碼），以及生物信息學(xué)的背景拋光來做），靈敏度達(dá)到了萬分之三的水平，平均測(cè)序深度5萬層。由于血液中有非常多的信息，大量的DNA信息來自于正常的細(xì)胞，比如白細(xì)胞，可能只有極少數(shù)的DNA信息是來自于腫瘤細(xì)胞的ctDNA，通過除掉背景的噪聲將這些信息區(qū)分開，是技術(shù)層面核心競爭力；
除此之外，在早期找到導(dǎo)致癌癥發(fā)生的驅(qū)動(dòng)基因以及強(qiáng)致病基因同樣為早篩關(guān)鍵要素，公司通過獲取大量的樣本，尤其是早期疑似或者是高風(fēng)險(xiǎn)，甚至是健康人的樣本，畫出不同的基線，定出不同的閾值，最終判斷變異和腫瘤的生物學(xué)關(guān)系；
腫瘤器官鑒定領(lǐng)域，公司主要技術(shù)路徑包括（1）通過特定的甲基化圖譜，從而鑒別它到底是來自于哪一種器官，或者哪一種組織；（2）通過核小體的片斷化圖譜的方法判斷；
公司團(tuán)隊(duì)則是衡量企業(yè)是否能走的遠(yuǎn)的核心，以因合生物為例，公司有三位科學(xué)發(fā)起人，分別是Stephen Quake院士、Michael Deem教授以及賀建奎教授。Stephen Quake是美國的三院院士，也在基因組學(xué)領(lǐng)域方面做了很多很多開創(chuàng)性的工作，是全球第一臺(tái)單分子測(cè)序儀的發(fā)明者。深圳本地核心的技術(shù)研發(fā)團(tuán)隊(duì)，包括李周芳博士、李小花博士、徐飛岳博士等等都擁有良好的科研技術(shù)背景。在這樣一個(gè)商業(yè)化尚不成熟的行業(yè)和領(lǐng)域，團(tuán)隊(duì)和技術(shù)的關(guān)鍵性不言而喻。
我們認(rèn)為基于NGS液體活檢在腫瘤早篩中的應(yīng)用是分子診斷未來最具爆發(fā)潛力的細(xì)分領(lǐng)域，以因合生物為代表的一系列公司，在團(tuán)隊(duì)、技術(shù)方面已經(jīng)逐步實(shí)現(xiàn)了突破和快速發(fā)展，未來市場(chǎng)潛力無窮。
②腫瘤個(gè)體化用藥及預(yù)后市場(chǎng)逐步成熟
基于NGS液體活檢非常適合于腫瘤個(gè)體化用藥及預(yù)后評(píng)估，具體應(yīng)用領(lǐng)域包括：
1、個(gè)體化給藥：同種癌癥由于具有不同突變特征，對(duì)于不同的藥耐受性不一樣，因此有必要在用藥前進(jìn)行腫瘤基因突變的檢測(cè)，進(jìn)而確定最適合的治療方案；傳統(tǒng)上對(duì)于腫瘤基因突變是利用腫瘤組織活檢或手術(shù)取得的組織標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè)，目前的研究表明，ctDNA中的突變與腫瘤組織的突變具有很高的相似性，對(duì)血液中ctDNA的分析可以幫助醫(yī)生判斷病人腫瘤的突變類型，制定用藥方針；
2、耐藥監(jiān)測(cè)：現(xiàn)階段腫瘤藥物治療大多數(shù)一線用藥仍為化療藥物，出現(xiàn)耐藥性的可能性極大，通過液體活檢可以監(jiān)測(cè)腫瘤動(dòng)態(tài)變化，傳統(tǒng)的組織活檢只能在特定時(shí)間進(jìn)行檢測(cè)，且不如液體活檢檢測(cè)方便；
3、預(yù)后評(píng)估：ctDNA的含量和CTC數(shù)目與腫瘤的預(yù)后密切相關(guān)，癌癥患者接受治療后，如果CTC及ctDNA減少很多，則證明治療效果良好，反之則不然。因此，通過血液中CTC的含量變化可以直接判斷治療效果，幫助了解病人的耐藥和疾病進(jìn)展，制定相應(yīng)的治療方案；
4、癌癥的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)：腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)是腫瘤疾病發(fā)展到中后期致死的主要原因，也是腫瘤難治性的關(guān)鍵體現(xiàn)。CTC包括ctDNA其實(shí)是腫瘤轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)的早期預(yù)警，傳統(tǒng)的方法現(xiàn)階段仍難以實(shí)現(xiàn)追蹤。
（1）NGS技術(shù)優(yōu)勢(shì)在于檢測(cè)信息全面
腫瘤個(gè)體化用藥及預(yù)后監(jiān)測(cè)目前相對(duì)于腫瘤早篩，商業(yè)化市場(chǎng)要成熟許多，但技術(shù)路徑也相對(duì)較多。由于檢測(cè)對(duì)象針對(duì)的是腫瘤的患者，因此最為傳統(tǒng)的檢測(cè)方法必然是組織活檢，通過取出部分腫瘤組織進(jìn)而檢測(cè)腫瘤突變信息及治療信息，主流方法包括PCR等；而液體活檢技術(shù)則避免組織侵染，安全性優(yōu)勢(shì)更為突出，主要技術(shù)路徑包括PCR、基因芯片以及NGS等等。
現(xiàn)階段液體活檢相對(duì)于組織活檢的優(yōu)勢(shì)主要在于檢測(cè)安全性等方面，未來發(fā)展?jié)摿^大，可替代性強(qiáng)。目前有相當(dāng)一部分病人處于腫瘤晚期或者不便于通過組織活檢取樣進(jìn)行基因檢測(cè)分析，液體活檢則提供了一條非常合適的途徑方便檢測(cè)，從這個(gè)角度來說，這部分病人相對(duì)于液體活檢來說是相對(duì)剛需的，也是主要的市場(chǎng)來源；未來隨著檢測(cè)成本逐步降低，檢測(cè)準(zhǔn)確度、靈敏度逐步提升，仍有較大發(fā)展空間。
腫瘤精準(zhǔn)用藥及預(yù)后監(jiān)測(cè)領(lǐng)域，液體活檢技術(shù)路徑主要包括PCR（尤其是ARMS-PCR）、基因芯片以及NGS等，其中PCR和芯片的優(yōu)勢(shì)主要在于檢測(cè)效率較高，成本相對(duì)較低，但主要劣勢(shì)在于只能針對(duì)特定突變位點(diǎn)進(jìn)行引物或者探針設(shè)計(jì)，有一定局限性；且檢測(cè)準(zhǔn)確度和靈敏度還有提升空間。而基于NGS的液體活檢可以使得檢測(cè)基因信息全面，但檢測(cè)價(jià)格較貴，報(bào)告周期較長。未來PCR和NGS將成為腫瘤精準(zhǔn)用藥及預(yù)后監(jiān)測(cè)領(lǐng)域主流檢測(cè)方式。
（2）NGS技術(shù)在腫瘤精準(zhǔn)用藥及預(yù)后監(jiān)測(cè)領(lǐng)域市場(chǎng)潛力超過百億
腫瘤患者目前主要由兩部分組成，第一部分為每年新增病例，考慮到個(gè)體化用藥檢測(cè)一般適合于在患者確診后進(jìn)行，因此用這部分人群預(yù)測(cè)個(gè)體化用藥市場(chǎng)；第二部分為現(xiàn)存患者，我們用這部分人群來預(yù)測(cè)預(yù)后監(jiān)測(cè)市場(chǎng)。
（3）腫瘤精準(zhǔn)用藥及預(yù)后監(jiān)測(cè)領(lǐng)域公司眾多，商業(yè)化發(fā)展趨于成熟
目前國內(nèi)從事腫瘤液體活檢的公司超過50家，其中大多數(shù)技術(shù)路徑為二代測(cè)序或測(cè)序+PCR組合方法，具體集中于中后端即個(gè)體化用藥和預(yù)后監(jiān)測(cè)領(lǐng)域，一線城市集中度較高，占比75%左右。北京代表公司包括：安諾優(yōu)達(dá)、元碼基因、泛生子等；上海包括安可濟(jì)生物、云健康、允英醫(yī)療等；廣州包括燃石醫(yī)學(xué)、基準(zhǔn)醫(yī)療、易活生物（EFIRM，電化學(xué)傳感技術(shù)）等；南京包括世和基因等。
在基于NGS的腫瘤精準(zhǔn)用藥及預(yù)后監(jiān)測(cè)領(lǐng)域，考察企業(yè)競爭力的關(guān)鍵主要包括：（1）ctDNA的高效提取和富集；（2）深度的臨床驗(yàn)證分析；（3）檢測(cè)靈敏度；（4）測(cè)序深度；（5）檢測(cè)效率。從這個(gè)角度出發(fā)，我們認(rèn)為國內(nèi)部分企業(yè)已經(jīng)走在了行業(yè)的前列。
元碼基因成立于2014年，是一家集精準(zhǔn)醫(yī)療新技術(shù)研發(fā)、基因檢測(cè)服務(wù)為一體的高新技術(shù)企業(yè)，擁有超過20項(xiàng)技術(shù)專利，建成了國際先進(jìn)的分子醫(yī)學(xué)檢測(cè)技術(shù)平臺(tái)。元碼基因深耕液體活檢領(lǐng)域10余年，自主研發(fā)了UCap、DeCap和TCap核心專利技術(shù)，競爭力突出，主要包括：（1）UCap技術(shù)：元碼基因的UCap技術(shù)對(duì)cfDNA突變位點(diǎn)進(jìn)行高靈敏度的檢測(cè)，克服了ddPCR的10ml血只能檢測(cè)4個(gè)點(diǎn)的極限，技術(shù)優(yōu)勢(shì)在于其單向接頭消除了擴(kuò)增的偏向性，且能一步完成擴(kuò)增與建庫，同時(shí)實(shí)驗(yàn)流程也比較簡單；（2）Decap技術(shù)：Decap技術(shù)是基于游離DNA降解規(guī)律的設(shè)計(jì)探針檢測(cè)方法，未來可應(yīng)用于腫瘤溯源及高效的腫瘤探針設(shè)計(jì)等方面。原理在于，游離DNA降解的過程，因受到核小體保護(hù)的影響而呈現(xiàn)167bp的規(guī)律性,且所有cfDNA均符合該規(guī)律；元碼基因Decap技術(shù)的優(yōu)勢(shì)在于，能根據(jù)cfDNA降解規(guī)律設(shè)計(jì)高效捕獲探針，實(shí)現(xiàn)對(duì)ctDNA大量突變的定性、定量監(jiān)控，并通過測(cè)序序列核心區(qū)域分析，推測(cè)腫瘤發(fā)生的組織來源。（3）Tcap技術(shù)：Tcap技術(shù)是基于轉(zhuǎn)座子酶的單向擴(kuò)增的測(cè)序方法。首先通過轉(zhuǎn)座子酶對(duì)全基因組進(jìn)行打斷，該轉(zhuǎn)座子酶將DNA切開，再加入兩個(gè)序列。傳統(tǒng)方法是通過插入的序列進(jìn)行擴(kuò)增，對(duì)基因組進(jìn)行一個(gè)無偏向性的一個(gè)擴(kuò)大；元碼基因的Tcap技術(shù)采用的方法是結(jié)合這個(gè)插入的序列和特異性進(jìn)行擴(kuò)充，實(shí)現(xiàn)線性擴(kuò)增和特異性擴(kuò)增相結(jié)合。
燃石醫(yī)學(xué)成立于2014年3月，擁有一支高效、專業(yè)的生物信息學(xué)分析和研發(fā)隊(duì)伍、以及在運(yùn)營管理方面的業(yè)內(nèi)資深團(tuán)隊(duì)。2014年10月，燃石醫(yī)學(xué)的第一款產(chǎn)品——“肺癌靶向藥物基因檢測(cè)Panel”誕生，11月產(chǎn)品正式銷售，這是一款基于二代測(cè)序技術(shù)的旨在為肺癌患者進(jìn)行基因檢測(cè)，輔助患者及其主治醫(yī)生選擇個(gè)體化療效最佳的靶向藥物。燃石醫(yī)學(xué)的個(gè)體化用藥液體活檢檢測(cè)主要集中于肺癌領(lǐng)域，以外周血ctDNA為檢測(cè)樣本，基于先進(jìn)的靶向捕獲+二代測(cè)序技術(shù)，可一次性檢測(cè)NCCN指南推薦的8項(xiàng)基因，覆蓋了FDA與cFDA獲批的所有非小細(xì)胞肺癌的靶向藥物，可為臨床中一線無法取得足夠組織樣本的非小細(xì)胞肺癌患者制定個(gè)性化治療方案提供精準(zhǔn)且全面的參考信息。
其產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)主要包括（1）精準(zhǔn)檢測(cè)：一次同時(shí)檢測(cè)非小細(xì)胞肺癌指南推薦的8個(gè)基因，為后續(xù)的臨床個(gè)體化治療提供精準(zhǔn)的分子診斷依據(jù)；（2）應(yīng)用廣泛：適用于無法取得足夠組織樣本的晚期非小細(xì)胞肺癌一線患者，為患者提供獲得精準(zhǔn)治療的最大可能；（3）全面準(zhǔn)確：在ctDNA層面一次性平行檢測(cè)出突變、融合、拷貝數(shù)擴(kuò)增以及插入缺失，大于10000X的超高測(cè)序深度，可準(zhǔn)確檢測(cè)低至0.2%的超低豐度變異，突破既往監(jiān)測(cè)方法的局限；（4）性能卓越：與NGS組織檢測(cè)相比，特異性98%，熱點(diǎn)突變（如L858R、T790M）敏感性93%，能夠在ctDNA層面檢測(cè)融合（如ALK）并獲知斷裂位點(diǎn)精確信息，與國際水平一致。
2、心血管測(cè)序市場(chǎng)潛力足，渠道為王
中國心血管病（CVD）患病率處于持續(xù)上升階段。推算CVD現(xiàn)患人數(shù)2.9億，其中腦卒中1300萬，冠心病1100萬，心力衰竭450萬，肺原性心臟病500萬，風(fēng)濕性心臟病250萬，先天性心臟病200萬，且由于心血管病導(dǎo)致的死亡率一直高居不下。
心血管高通量測(cè)序?qū)儆谙鄬?duì)具有特色的臨床應(yīng)用，主要針對(duì)心肌、心律失常等心血管高危人群的早期篩查以及風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防，現(xiàn)階段普及度尚不高，但市場(chǎng)潛力巨大。盡管測(cè)序技術(shù)同樣可以指導(dǎo)心血管病人個(gè)體化給藥，但是在個(gè)體化給藥領(lǐng)域會(huì)面臨PCR及芯片技術(shù)競爭，因此我們認(rèn)為高通量測(cè)序在心血管高危人群篩查中應(yīng)用優(yōu)勢(shì)更為明顯。
心臟病高危人群數(shù)量目前約為4000萬人左右，基因測(cè)序篩查市場(chǎng)化目前尚未鋪展開，還需要一定時(shí)間的學(xué)術(shù)推廣和普及。但是鑒于我國整體心血管病高發(fā)，且危害嚴(yán)重，作為致死率第一的最大病種，其基因篩查未來市場(chǎng)潛力很大。假設(shè)現(xiàn)階段有0.5%的市場(chǎng)滲透率，檢測(cè)價(jià)格平均5000元，則市場(chǎng)容量達(dá)到10億元。
基因測(cè)序市場(chǎng)整體偏渠道為王，測(cè)序服務(wù)本身依賴于測(cè)序儀和服務(wù)資質(zhì)，競爭力主要體現(xiàn)于渠道品牌以及數(shù)據(jù)解讀。目前測(cè)序服務(wù)公司檢測(cè)樣本來源仍然主要依賴于醫(yī)院以及相關(guān)科室，需要測(cè)序服務(wù)機(jī)構(gòu)擁有良好的醫(yī)院及相關(guān)科室資源；除此之外，對(duì)于心血管測(cè)序，主要面對(duì)是高危人群心臟病篩查，品牌則是C端客戶考慮的關(guān)鍵。因此我們認(rèn)為現(xiàn)階段樂普基因（836092）具備較強(qiáng)的優(yōu)勢(shì)。
樂普基因以及全資控股的北京愛普益醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心是一家以高通量基因測(cè)序和心血管分子診斷為核心平臺(tái)，涵蓋試劑研發(fā)、銷售以及第三方醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)的產(chǎn)業(yè)鏈平臺(tái)型公司。公司在保持全資子公司北京愛普益醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心現(xiàn)有的生化、免疫、微生物、血液病、遺傳代謝和細(xì)胞組織病理的優(yōu)勢(shì)前提下，借助二代基因測(cè)序平臺(tái)重點(diǎn)發(fā)展心血管高通量基因測(cè)序、無創(chuàng)產(chǎn)前篩查基因檢測(cè)（NIPT）和腫瘤基因測(cè)序服務(wù)，同時(shí)委托北京樂普醫(yī)療科技有限責(zé)任公司基于熒光定量PCR技術(shù)優(yōu)勢(shì)積極開展心血管個(gè)體化用藥相關(guān)的分子診斷試劑的研發(fā)和銷售，從而構(gòu)建一個(gè)以高通量測(cè)序和分子診斷為核心、基礎(chǔ)檢驗(yàn)為基礎(chǔ)的涵蓋研發(fā)、銷售和第三方醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)服務(wù)的生態(tài)系統(tǒng)。
其中心血管高通量測(cè)序?yàn)槠浜诵臉I(yè)務(wù)也是未來最具爆發(fā)潛力的板塊，在心血管高通量測(cè)序方面，公司與美國休斯頓醫(yī)學(xué)中心合作，已經(jīng)研發(fā)出涵蓋心肌病、遺傳性心律失常、主動(dòng)脈病、家族性高膽固醇血癥、先天性心臟病等心血管疾病高通量測(cè)序服務(wù)，并逐步推向市場(chǎng)。依托樂普醫(yī)療在中國心內(nèi)科領(lǐng)域的優(yōu)勢(shì)的專家和市場(chǎng)資源，以及品牌資源，無論是醫(yī)院端的引流還是個(gè)體客戶端品牌信任，都具有非常顯著的優(yōu)勢(shì)，未來爆發(fā)潛力巨大。
3、NIPT市場(chǎng)為基因測(cè)序爆發(fā)的典范，競爭格局相對(duì)穩(wěn)定
無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)技術(shù)僅需采取孕婦靜脈血，利用新一代DNA測(cè)序技術(shù)對(duì)母體外周血漿中的游離DNA片段（包含胎兒游離DNA）進(jìn)行測(cè)序，并將測(cè)序結(jié)果進(jìn)行生物信息分析，可以從中得到胎兒的遺傳信息，從而檢測(cè)胎兒是否患三大染色體疾病。
與傳統(tǒng)侵入式檢測(cè)方法相比，其優(yōu)勢(shì)在于靈敏度高，準(zhǔn)確度高，安全性好。其中唐氏綜合征產(chǎn)前診斷準(zhǔn)確度可達(dá)99%以上。
從行業(yè)供給端的角度來說，我國針對(duì)NIPT的政策經(jīng)歷了被CFDA全面叫停到開放試點(diǎn)再到基本全面放開。2016年國家規(guī)定了有資質(zhì)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)和第三方臨檢中心理論上都可以申請(qǐng)NIPT檢測(cè)服務(wù)，極大地放開了NIPT的市場(chǎng)；從需求端角度來說，2016年出生人口1786萬，二胎放開帶來增量市場(chǎng)，且各地NIPT價(jià)格逐步下降，提升滲透率，市場(chǎng)發(fā)展動(dòng)力強(qiáng)勁。
2016年出生人口1786萬，NIPT整體市場(chǎng)滲透率10%左右，檢測(cè)價(jià)格平均下降至1400元左右，市場(chǎng)規(guī)模超過25億元，未來行業(yè)滲透率天花板至少在30%至40%之間（高齡產(chǎn)婦剛需性+其他產(chǎn)婦技術(shù)普及），空間可達(dá)百億。競爭格局來看，華大基因和貝瑞基因市占率近80%，在渠道、品牌和成本控制方面優(yōu)勢(shì)明顯，地位難以撼動(dòng)。
NIPT市場(chǎng)作為基因測(cè)序爆發(fā)的典范，市場(chǎng)增長速度和潛力有目共睹，未來我們認(rèn)為在腫瘤和心血管領(lǐng)域?qū)⒊蔀橄乱粋€(gè)風(fēng)口，具有非常強(qiáng)大的爆發(fā)潛能。從整個(gè)測(cè)序服務(wù)市場(chǎng)來看，有兩個(gè)核心點(diǎn)是我們必須要關(guān)注的：
（1）渠道為王，構(gòu)建穩(wěn)定護(hù)城河：基因測(cè)序市場(chǎng)玩家眾多，產(chǎn)品和服務(wù)同質(zhì)化較為嚴(yán)重，渠道布局優(yōu)先企業(yè)構(gòu)建穩(wěn)定護(hù)城河。畢竟測(cè)序樣本目前絕大部分來源于醫(yī)院，醫(yī)院資源基本決定業(yè)務(wù)規(guī)模；
（2）全產(chǎn)業(yè)鏈布局尤為關(guān)鍵，成本控制很重要：測(cè)序服務(wù)產(chǎn)業(yè)鏈全面布局的企業(yè)成本控制力強(qiáng)，包括測(cè)序儀器開發(fā)合作、公司內(nèi)部生物信息解讀等；以NIPT為例，檢測(cè)價(jià)格從最初的三四千元下降至目前一千多元，過多依賴于采購和外包的公司生存空間狹小。
三、基因芯片在個(gè)體化給藥等領(lǐng)域具備特色優(yōu)勢(shì)
基因芯片就是將大量探針分子固定于支持物上，根據(jù)堿基互補(bǔ)配對(duì)原理，與標(biāo)記的樣本分子進(jìn)行雜交，根據(jù)雜交信號(hào)強(qiáng)度及分布獲取樣本序列信息等。
基因芯片的主要優(yōu)勢(shì)主要體現(xiàn)在四個(gè)方面，（1）可以實(shí)現(xiàn)高通量檢測(cè)，一張基因芯片可以對(duì)整個(gè)基因組或整個(gè)轉(zhuǎn)錄組進(jìn)行分析，并且可以達(dá)到相當(dāng)高的覆蓋倍數(shù)，還能使用不同顏色的熒光標(biāo)記同時(shí)與多個(gè)樣本進(jìn)行雜交；（2）操作便捷，自動(dòng)化程度高；（3）檢測(cè)速度快；（4）成本相對(duì)低。
現(xiàn)階段基因芯片的不足之處在于只針對(duì)已知位點(diǎn)進(jìn)行檢測(cè)；盡管目前隨著二代測(cè)序價(jià)格的降低，基因芯片和測(cè)序兩種技術(shù)的應(yīng)用重疊度越來越高，基因芯片技術(shù)在一些領(lǐng)域逐步被二代測(cè)序替代，但是自身優(yōu)勢(shì)較為明顯，在基因突變、個(gè)體化用藥領(lǐng)域仍然具備廣闊發(fā)展空間。
1、基因芯片臨床應(yīng)用較為集中，目前獲批上市產(chǎn)品共22款
截止2017年11月，CFDA共批準(zhǔn)國內(nèi)6家公司共22款基因芯片試劑盒產(chǎn)品，企業(yè)包括珠海賽樂奇生物技術(shù)有限公司、中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司、上海百傲科技有限公司、博奧生物有限公司、湖南宏灝基因生物科技有限公司以及港龍生物技術(shù)（深圳）有限公司，其中賽樂奇、百傲科技和博奧生物產(chǎn)品線較為豐富。
從臨床應(yīng)用分布來看，目前基因芯片主要應(yīng)用領(lǐng)域包括心血管、高血壓用藥指導(dǎo)，腫瘤、遺傳病以及病毒基因分型及個(gè)體化用藥等。
2、心血管個(gè)體化用藥領(lǐng)域發(fā)展?jié)摿Υ?，百傲科技競爭?yōu)勢(shì)突出
國內(nèi)心血管患病率處于持續(xù)上升階段，現(xiàn)患人數(shù)2.9億，且由于心血管病導(dǎo)致的死亡率一直高居不下。氯吡格雷是一種常用的抗血小板藥物，是冠心病、急性冠脈綜合征、卒中以及其它動(dòng)脈循環(huán)障礙疾病患者常用的藥品。氯吡格雷自1998年在美國上市以來，銷量一直保持著強(qiáng)勁的增長態(tài)勢(shì)，2009年，氯吡格雷在全球銷售額達(dá)102億美元。2001年，波立維（硫酸氯吡格雷）進(jìn)入中國市場(chǎng)，銷售規(guī)模逐年快速增長，之后國內(nèi)企業(yè)深圳信立泰緊隨其后完成了仿制品的注冊(cè)申請(qǐng)（政策漏洞），且多年來信立泰雖不能擊敗原研公司奪得市場(chǎng)，但也給賽諾菲造成了一定的威脅，直到2012年，國內(nèi)其他企業(yè)如樂普藥業(yè)等企業(yè)的仿制產(chǎn)品才進(jìn)入市場(chǎng)。2016年氯吡格雷樣本醫(yī)院銷售額約為18.6億元，整體市場(chǎng)規(guī)模約為93億元。
波立維是賽諾菲安萬特和百時(shí)美施貴寶兩家公司研制的抗血小板凝集藥物，具有顯著的血小板抑制作用，可以減少心血管疾病患者心臟病發(fā)作、卒中以及死亡的風(fēng)險(xiǎn)。尤其是植入冠狀動(dòng)脈內(nèi)血管支架的病人，必須服用波利維長達(dá)一年左右的時(shí)間，否則可能會(huì)因?yàn)橹Ъ軆?nèi)血栓形成，危及生命。由于患者服用波立維后，此藥必須通過肝臟內(nèi)的一種叫做CYP2C19的肝藥酶的代謝，才能轉(zhuǎn)化為具有藥效的活性狀態(tài)，進(jìn)行發(fā)揮抗血小板聚集的作用，因此CYP2C19酶活性對(duì)于藥效發(fā)揮至關(guān)重要。
因?yàn)槿朔N的因素，不同人體內(nèi)CYP2C19的肝藥酶活性不同，在美國人中進(jìn)行的調(diào)查顯示，這種肝藥酶代謝不佳者占2%至14%，其中華裔的無效率高達(dá)14%。2010年美國FDA已經(jīng)要求對(duì)氯吡格雷（波立維）說明加注“黑框警告”，警示患者：服用前需要做基因檢測(cè)，確定自己是否適用，并合理調(diào)整用量。而在中國人中，CYP2C19等位基因主要是*1，*2，*3型，*2、*3等位基因編碼的酶無活性，由此導(dǎo)致的慢代謝在中國人中的發(fā)生率約為35%。因此理論上在氯吡格雷用藥之間，均需要完成CYP2C19等位基因分型檢測(cè)，以確定是否用藥以及用藥劑量。
2016年氯吡格雷市場(chǎng)容量約為93億元，其用藥人均一年成本約為5000元，其用藥人數(shù)約為186萬，假設(shè)所有人用藥之前均進(jìn)行個(gè)體化給藥檢測(cè)，平均價(jià)格為1600元，則對(duì)應(yīng)市場(chǎng)總體空間達(dá)30億元。
從檢測(cè)技術(shù)路徑來說，CYP2C19等位基因分型檢測(cè)方式主要有三種，分別為基因芯片、PCR以及基因測(cè)序，基因芯片相比于其他方式，其特色優(yōu)勢(shì)比較突出，相對(duì)于測(cè)序而言，基因芯片優(yōu)勢(shì)在于檢測(cè)效率和檢測(cè)成本相對(duì)較低；相對(duì)于PCR方法，在操作便捷性、自動(dòng)化程度以及靈敏性等方面亮點(diǎn)突出，未來更具發(fā)展?jié)摿Α?/p>
國內(nèi)共有8家企業(yè)生產(chǎn)CYP2C19基因分型檢測(cè)試劑盒產(chǎn)品，其中大部分為PCR技術(shù)路徑，基因芯片只有百傲科技一家在做，產(chǎn)品競爭優(yōu)勢(shì)較為顯著，隨著氯吡格雷精準(zhǔn)治療滲透率逐步提升，市場(chǎng)需求快速釋放。除此之外，CYP2C19基因檢測(cè)還可判斷質(zhì)子泵抑制劑、抗抑郁藥等多種藥物代謝情況，并指導(dǎo)相關(guān)藥物個(gè)體化給藥。
除此之外，百傲科技其他產(chǎn)品包括（1）ALDH2試劑盒主要用來判斷人體對(duì)于硝酸甘油和酒精的敏感性；（2）CYP2C9和VKORC1試劑盒主要指導(dǎo)華法林個(gè)體化用藥；（3）MTHFR試劑盒主要評(píng)估對(duì)于葉酸代謝情況。在各個(gè)領(lǐng)域公司產(chǎn)品先發(fā)優(yōu)勢(shì)比較明顯，通過每年高研發(fā)投入保障產(chǎn)品競爭力。受益于整個(gè)心血管藥物個(gè)體化給藥逐步深入人心，以及基因芯片在此領(lǐng)域的特色優(yōu)勢(shì)，未來發(fā)展前景光明。
四、PCR發(fā)展較為成熟，腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療及血篩市場(chǎng)成長空間大
聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）是一種用于放大擴(kuò)增特定的DNA片段的分子生物學(xué)技術(shù)，它可看作是生物體外的特殊DNA復(fù)制，PCR的最大特點(diǎn)，是能將微量的DNA大幅增加。PCR產(chǎn)品分為儀器和試劑盒，主要包括核酸提取儀、PCR儀，核酸提取試劑盒、核酸檢測(cè)試劑盒。
PCR上游主要包括DNA聚合酶，引物等原料，技術(shù)壁壘較高，目前主要依賴進(jìn)口，國產(chǎn)化道路還有很長。中游PCR檢測(cè)系統(tǒng)具有開放性的特點(diǎn)，不同廠商的儀器與試劑盒可以配合使用，有利于國內(nèi)企業(yè)與大型外企進(jìn)行競爭。PCR試劑技術(shù)壁壘低于儀器，國產(chǎn)品牌憑借價(jià)格和渠道優(yōu)勢(shì)已占據(jù)國內(nèi)大部分市場(chǎng)份額，中高端熒光PCR試劑盒也基本實(shí)現(xiàn)國產(chǎn)化。提取儀和擴(kuò)增儀國產(chǎn)進(jìn)程也在加速，但在先進(jìn)PCR儀制造領(lǐng)域，主要由外企占據(jù)多數(shù)份額。從PCR檢測(cè)技術(shù)角度來說，數(shù)字PCR（dPCR）和實(shí)時(shí)熒光定量核酸擴(kuò)增檢測(cè)系統(tǒng)（qPCR）為未來主流技術(shù)路徑，根據(jù)MarketsandMarkets發(fā)布的研究報(bào)告顯示，2019年全球數(shù)字PCR（dPCR）和qPCR市場(chǎng)預(yù)計(jì)將達(dá)到39.7億美元，2014至2019年的年均復(fù)合增長率達(dá)到7.8%，將占PCR市場(chǎng)的近40%。
PCR臨床應(yīng)用主要集中于對(duì)腫瘤基因突變檢測(cè)、病毒及病原體檢測(cè)，血篩應(yīng)用上也由于其高靈敏度和檢測(cè)效率，逐步替代酶聯(lián)免疫，具有廣闊的應(yīng)用空間。
1、腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域PCR市場(chǎng)潛力接近20億，檢測(cè)準(zhǔn)確度和靈敏性為關(guān)鍵
前面已經(jīng)提到，腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療本質(zhì)即通過基因組、蛋白質(zhì)組測(cè)定等醫(yī)學(xué)前沿技術(shù)，對(duì)于大樣本人群與特定疾病類型進(jìn)行生物標(biāo)記物的分析與鑒定、驗(yàn)證與應(yīng)用，從而精確尋找到疾病的原因和治療的靶點(diǎn)，最終實(shí)現(xiàn)對(duì)于疾病和特定患者進(jìn)行個(gè)性化精準(zhǔn)治療的目的，從而提高疾病診治與預(yù)防的效益，顯著提升腫瘤患者的生存率和生活質(zhì)量，因此越來越受到大家的重視。
在腫瘤早篩領(lǐng)域，我們認(rèn)為NGS為未來主流的液體活檢技術(shù)路徑，而從精準(zhǔn)度角度講，PCR技術(shù)也可作為技術(shù)補(bǔ)充；而在腫瘤患者個(gè)體化用藥及伴隨診斷領(lǐng)域，我們認(rèn)為PCR技術(shù)優(yōu)勢(shì)較為顯著，有較大發(fā)展空間，主要原因?yàn)椋海?）檢測(cè)成本低；（2）檢測(cè)效率高；（3）檢測(cè)準(zhǔn)確度和靈敏度有一定保障。從市場(chǎng)潛力來看，2020年新增腫瘤患者約為500萬，假設(shè)個(gè)體化用藥50%滲透率，組織活檢比例50%（其中PCR占比80%）；液體活檢比例50%（其中PCR占比50%），PCR技術(shù)總體占比達(dá)到65%，檢測(cè)人數(shù)162.5萬人，市場(chǎng)容量超過10億，再疊加腫瘤預(yù)后監(jiān)測(cè)（伴隨診斷）市場(chǎng)需求，總體市場(chǎng)潛力接近20億元。
在腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域，我們看好PCR技術(shù)具有顯著優(yōu)勢(shì)，且檢測(cè)準(zhǔn)確度和靈敏度較高的企業(yè)；以及市場(chǎng)布局領(lǐng)先，先發(fā)優(yōu)勢(shì)明顯的企業(yè)，未來在市場(chǎng)競爭中才能夠脫穎而出，主要包括艾德生物（300685）、南京科維思等。
艾德生物公司產(chǎn)品主要用于腫瘤患者相關(guān)基因狀態(tài)檢測(cè)，為靶向藥物的選擇和個(gè)體化治療方案的制定提供科學(xué)依據(jù)。針對(duì)目前腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療最重要EGFR、KRAS、BRAF、EML4-ALK、PIK3CA、ROS1、NRAS、Her-2等基因位點(diǎn)，公司陸續(xù)研發(fā)了13種獨(dú)立或聯(lián)合檢測(cè)試劑，均為我國首批取得家藥監(jiān)局醫(yī)療器械注證書和通過歐盟認(rèn)證的產(chǎn)品。
公司競爭優(yōu)勢(shì)主要體現(xiàn)在腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療分子診斷技術(shù)的領(lǐng)先，其特有的ADx-ARMS®技術(shù)為公司自主研發(fā)，國際領(lǐng)先。通過特異引物對(duì)突變靶序列進(jìn)行高精準(zhǔn)PCR擴(kuò)增放大，并基于實(shí)時(shí)熒光定量PCR平臺(tái)利用新型探針實(shí)現(xiàn)樣品DNA突變的檢測(cè)，可準(zhǔn)確檢測(cè)出含量低至1%突變DNA，靈敏度高，特異性強(qiáng)，且檢測(cè)效率較高，適合組織、胸水、血清和血漿等樣本基因檢測(cè)。
南京科維思生物科技有限公司技術(shù)研發(fā)實(shí)力強(qiáng)，其芯片式數(shù)字PCR分析系統(tǒng)于今年4月批準(zhǔn)進(jìn)入了CFDA的創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序，有望成為國內(nèi)乃至世界首款dPCR臨床檢測(cè)產(chǎn)品。針對(duì)這款創(chuàng)新型數(shù)字PCR產(chǎn)品，科維思還開發(fā)了5款相應(yīng)的試劑，分別是用于檢測(cè)HER2擴(kuò)增的產(chǎn)品、ALK融合基因檢測(cè)產(chǎn)品以及針對(duì)EGFR的T790M、L858R及19外顯子缺失這三個(gè)最常見突變所開發(fā)出的藥敏/突變檢測(cè)產(chǎn)品。其中，用于檢測(cè)HER2擴(kuò)增的產(chǎn)品已經(jīng)完成開發(fā)流程，將要啟動(dòng)臨床試驗(yàn)。作為一家新興的基因檢測(cè)技術(shù)生物企業(yè)，科維思同時(shí)擁有高通量測(cè)序和數(shù)字PCR這兩個(gè)適用于液體活檢的技術(shù)平臺(tái)的技術(shù)能力和產(chǎn)品開發(fā)能力。
2、血篩市場(chǎng)PCR替代性很強(qiáng)，空間超十億
血液是疾病傳播的主要方式之一，國內(nèi)廣泛使用的血液傳染病檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫檢測(cè)（ELISA技術(shù)），然而該方法對(duì)處于“窗口期”（人體感染病毒初期，病毒在血液中存在但沒有辦法檢出）的病毒感染靈敏性差。核酸檢測(cè)（血篩）能夠有效縮短“窗口期”，提高病毒檢出率及檢測(cè)靈敏度，在全球主要發(fā)達(dá)國家普遍推廣，對(duì)于提高用血安全意義重大。
目前核酸血篩技術(shù)已在主要發(fā)達(dá)國家和地區(qū)實(shí)現(xiàn)推廣，血篩中核酸技術(shù)取代ELISA法是必然趨勢(shì)，且我國已具備推廣核酸血篩的條件：國內(nèi)PCR檢測(cè)技術(shù)已成熟，靈敏度和準(zhǔn)確性均達(dá)到檢測(cè)要求；核酸血篩所需要的經(jīng)濟(jì)成本相對(duì)可控，并且采用多份血樣進(jìn)行混合檢測(cè)可以有效降低血篩成本。
除此之外，政策層面逐步推進(jìn)核酸血篩的滲透和發(fā)展，從2010年開始，我國已經(jīng)在部分省級(jí)血站和血制品企業(yè)開始血篩試點(diǎn)，2013年5月，衛(wèi)計(jì)委發(fā)布《全面推進(jìn)血站核酸檢測(cè)工作實(shí)施方案（2013——2015年）》通知，明確提出東中西部地區(qū)2013——2015年核酸檢測(cè)占比需達(dá)到的目標(biāo)。根據(jù)2013年5月的時(shí)間表，2015年血站核酸血篩覆蓋率在東部地區(qū)應(yīng)達(dá)到80%以上，省會(huì)城市應(yīng)達(dá)到90%以上，其中北京和上海應(yīng)達(dá)到100%；中部地區(qū)應(yīng)當(dāng)達(dá)到70%以上；西部地區(qū)應(yīng)達(dá)到60%以上，省會(huì)城市應(yīng)達(dá)到70%以上。
血液分為血站和血漿站兩個(gè)系統(tǒng)，血站是衛(wèi)計(jì)委下屬事業(yè)單位，采集全血；而血漿站是市場(chǎng)化運(yùn)作，有償采集血漿，再分離成蛋白質(zhì)制作成血液制品。目前我國每年血站采漿量2000萬袋左右，漿站采漿約為700萬袋，合計(jì)2700萬袋，按照血篩滲透率80%，檢測(cè)平均每袋40元/次的費(fèi)用，我國血篩市場(chǎng)規(guī)模約為8.6億。隨著獻(xiàn)血、獻(xiàn)漿量的增長（每年10%），以及血篩完全滲透，這一市場(chǎng)規(guī)模還有望不斷擴(kuò)大，預(yù)計(jì)2020年達(dá)到15億左右。
受益于下游需求提升，核酸血篩試劑市場(chǎng)未來發(fā)展速度較快，其競爭主要依賴于（1）產(chǎn)品質(zhì)量、成本可控：每年血篩試劑消耗量大，產(chǎn)品質(zhì)量要求較高，因此產(chǎn)品技術(shù)領(lǐng)先，質(zhì)量可控企業(yè)更具優(yōu)勢(shì)；（2）先發(fā)性：由于每年試劑需求大，血站與核酸血篩試劑供應(yīng)商一般合作較為穩(wěn)定，具備先發(fā)優(yōu)勢(shì)企業(yè)發(fā)展更為穩(wěn)健。國內(nèi)核酸血篩試劑盒主要廠家包括科華生物、達(dá)安基因、艾康生物等，科華生物在研發(fā)投入、技術(shù)沉淀、質(zhì)量管控等方面優(yōu)勢(shì)顯著；除此之外，渠道方面，由于公司前期就與血站建立良好的合作關(guān)系（酶聯(lián)免疫篩查），以至于公司核酸血篩產(chǎn)品替代和升級(jí)進(jìn)展順利，市場(chǎng)占有率處于領(lǐng)先地位（接近30%），未來仍有較大發(fā)展空間。
來源：新三板智庫
