發(fā)布日期：2017-11-16
今年是CAR-T療法的元年。我們見證了兩款CAR-T療法的問世，也見證了這些療法為患者生活所帶來的改變。與此同時，作為一類創(chuàng)新療法，CAR-T本身的潛在風險也頗受行業(yè)人士的關注。
近日，在癌癥免疫療法學會（SITC）的年會上，藥明康德集團合作伙伴Juno Therapeutics的首席醫(yī)學官Mark Gilbert博士分享了JCAR015療法的分析結果。去年，多名患者在臨床試驗中不幸去世，也讓該療法的研發(fā)陷入停滯。如今，從挫折中吸取的經(jīng)驗與教訓，不但能應用于Juno的最新CAR-T療法，也能為整個CAR-T療法領域帶來啟示。
“我們一直認為多種因素導致了臨床試驗中出現(xiàn)的結果，” Gilbert博士說：“但我們直到今日才找到了這些因素。”
Juno Therapeutics的首席醫(yī)學官Mark Gilbert博士（圖片來源：Juno官網(wǎng)）
Gilbert博士指的是臨床試驗里出現(xiàn)的腦水腫。正如另一名CAR-T療法專家Stephan Grupp博士所言，這樣的癥狀“完全出乎意料”。
Juno的最新分析結果表示，這些癥狀與CAR-T細胞的過快增長有關，而IL-15在其中扮演了關鍵的作用。這種蛋白是T細胞的重要生長因子。當患者體內(nèi)的IL-15水平升高，T細胞就會過早、過快地出現(xiàn)擴增。
“我們希望看到CAR-T細胞在第11、12、14天的時候，擴增到頂峰，” Gilbert博士說：“這正是我們在JCAR017的TRANSCEND試驗里看到的。在JCAR015的ROCKET試驗里，部分患者體內(nèi)，細胞在第7天就擴增到了峰值，這類擴增是我們想要避免的。”
事后的分析也表明，IL-15的水平和氟達拉濱（fludaribine）與環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide）的聯(lián)合使用有關。為此，Juno為隨后的CAR-T療法試驗配置了更溫和的淋巴細胞清除方案。
與此同時，Juno也在嘗試更為個體化的細胞療法：研究人員將根據(jù)患者的癌癥種類、年齡、疾病負擔水平、抗原水平等因素，量身定做一套療法，用于治療。這樣一來，我們就能減少CAR-T細胞過早擴增的風險。
CAR-T療法專家Stephan Grupp博士認為這些信息很有價值（圖片來源：費城兒童醫(yī)院）
“Juno能夠公布這些信息，真是太棒了。” Grupp博士評論道。對于其他開發(fā)CAR-T療法的公司來說，在治療前檢測患者的IL-15水平，也有望提高療法的安全性。Juno痛定思痛后得出的洞見，是整個領域的寶貴財富。
我們感謝Juno帶來的重要信息，也期待JCAR017試驗能進展順利，早日上市，造?；颊?！
參考資料
[1] Juno uses lethal neurotox lessons to guide Goldilocks formula for its next-gen CAR-T
[2] Juno Dissects ROCKET Deaths, Will Aim Better CAR-T at Leukemia
來源：藥明康德（微信號 WuXiAppTecChina）
