發(fā)布日期：2017-11-13
近日，廈門諾康得生物科技有限公司與美國(guó)密歇根州立大學(xué)（MSU）聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室傳來(lái)喜訊；研究人員通過(guò)人工合成一種與巨噬細(xì)胞CD169位點(diǎn)具有高親和力的抗腫瘤化合物目前已成功完成臨床前研究，該抗腫瘤化合物可以有效抑制免疫缺陷小鼠模型體內(nèi)的實(shí)體瘤，效果顯著。
通過(guò)長(zhǎng)期研究發(fā)現(xiàn)，該化合物對(duì)多種腫瘤均有效，對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移也有抑制效果，不僅可以注射，還可以通過(guò)口服發(fā)揮作用。這一研究結(jié)果為醫(yī)學(xué)界對(duì)抗人類腫瘤和癌癥頑疾開(kāi)辟了全新領(lǐng)域，具有巨大的臨床應(yīng)用價(jià)值和廣闊的市場(chǎng)化前景。
腫瘤是人類健康的第一殺手！隨著科學(xué)和醫(yī)療技術(shù)的快速發(fā)展，人們對(duì)于腫瘤的機(jī)理和特性有了進(jìn)一步深入而全面的了解，研究出各種腫瘤殺傷方法和抗腫瘤藥物。如利用腫瘤代謝強(qiáng)度高于正常組織的特性研發(fā)的各種化療藥物；利用腫瘤表面特異性標(biāo)志物研究的單克隆抗體，如赫賽汀等。近年來(lái)，人們開(kāi)始利用機(jī)體自身免疫系統(tǒng)研究的免疫檢查點(diǎn)抑制劑進(jìn)行抗腫瘤研究，如靶向PD1、PDL-1的各種抗體和小分子抑制劑等，這些研究均取得了重大突破，有些療法甚至獲批開(kāi)展臨床應(yīng)用，是未來(lái)腫瘤治療的重要發(fā)展方向。
基于巨噬細(xì)胞SIGLEC1的免疫治療作用機(jī)制
與以上腫瘤治療關(guān)注點(diǎn)不同的是，聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室拋棄固有的在PD1、PDL-1身上做文章的主流做法，轉(zhuǎn)而將關(guān)注焦點(diǎn)放在巨噬細(xì)胞身上。通過(guò)大量試驗(yàn)和研究發(fā)現(xiàn)，巨噬細(xì)胞表面大量分布CD169（又稱Siglec-1，是一類能特異結(jié)合唾液酸的凝集素），CD169在小鼠和人類細(xì)胞中是具有高度同源性的，實(shí)驗(yàn)室通過(guò)人工合成的CD169高親和力抗腫瘤化合物為神經(jīng)唾液酸糖（TCC-Neu5Ac)，TCC-Neu5Ac能夠靶向體內(nèi)的腫瘤，經(jīng)過(guò)代謝生長(zhǎng)在腫瘤細(xì)胞的表面，形成TCC-Neu5Ac配體。
巨噬細(xì)胞免疫檢查點(diǎn)藥物M1
與此同時(shí)，TCC-Neu5Ac配體能夠與巨噬細(xì)胞膜表面的CD169特異性結(jié)合，從而向巨噬細(xì)胞釋放“come toeat me”的信號(hào)，激發(fā)巨噬細(xì)胞的吞噬作用，同時(shí)釋放出腫瘤碎片并呈遞給其它免疫細(xì)胞，引發(fā)抗腫瘤免疫反應(yīng)。
聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室項(xiàng)目負(fù)責(zé)人李柱博士說(shuō)到：該項(xiàng)研究成果已經(jīng)順利完成臨床前研究并申請(qǐng)了專利，該化合物的制備技術(shù)已經(jīng)完全成熟，目前正在積極籌備開(kāi)展第一期臨床研究并招募志愿者。未來(lái)，我們希望能夠通過(guò)這種全新的腫瘤治療方法為更多的患者送去福音，為人類攻克癌癥頑疾能夠提供新的視野和方法。
作用機(jī)制：小分子M1進(jìn)入體內(nèi)，由于腫瘤的wenberger效應(yīng)主要進(jìn)入腫瘤中（前文有數(shù)據(jù)）之后代謝到腫瘤細(xì)胞表面，與CD169高親和，從而募集巨噬細(xì)胞的攻擊。巨噬細(xì)胞一方面吞噬腫瘤，另一方面將吞噬碎片呈遞給NK,T細(xì)胞等引發(fā)免疫攻擊。
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