發(fā)布日期：2017-11-06
百?。˙iogen）公司將在于波士頓召開的阿茲海默?。ˋD）臨床試驗(yàn)（CTAD）會議中，公開該公司研究性療法aducanumab在1b期長期擴(kuò)展（LTE）研究的新數(shù)據(jù)。
AD是一種神經(jīng)退行性疾病，其特征在于認(rèn)知衰退和行為障礙，最終導(dǎo)致不能進(jìn)行日?；顒?。據(jù)2010年數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，全世界約有2500萬AD患者。有證據(jù)表明，該疾病在臨床診斷的癥狀出現(xiàn)多年之前，相關(guān)病理變化就已經(jīng)開始了。隨著AD疾病的進(jìn)展，相關(guān)的認(rèn)知障礙、行為變化和功能障礙開始逐步顯現(xiàn)。
Aducanumab（BIIB037）是Biogen正在開發(fā)用于治療早期AD的在研新藥，它利用Neurimmune公司的RTM（Reverse Translational Medicine，反向轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)）技術(shù)平臺而獲得。研究人員對比了來自無認(rèn)知障礙健康老年受試者和具有異常緩慢認(rèn)知衰退的障礙性老年受試者的B細(xì)胞文庫，然后獲得了aducanumab人源重組單克隆抗體。該創(chuàng)新型藥物可靶向聚集形式存在的β淀粉樣蛋白，選擇性地和腦內(nèi)的淀粉樣斑塊結(jié)合，然后通過激活免疫系統(tǒng)，將沉積蛋白清理出大腦。
Biogen進(jìn)行的1b期臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、有安慰劑對照、多劑量的試驗(yàn)，目的是在剛出現(xiàn)癥狀或輕度阿茲海默病患者中評估aducanumab的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)、藥效學(xué)和臨床效果。 這項(xiàng)研究包括1、3、6和10 mg/kg的固定劑量，以及一個(gè)滴定組，在此過程中，患者服用aducanumab的劑量逐漸增加，直到達(dá)到10 mg/kg的最高劑量。在196名完成了54周1b期研究的患者中，有143人選擇參加了LTE。所有患者都在LTE中使用aducanumab進(jìn)行治療。淀粉樣蛋白斑塊的水平通過正電子放射斷層掃描（PET）的標(biāo)準(zhǔn)攝取值比率（SUVR）測量。臨床癡呆等級（CDR-SB）和小型精神狀態(tài)檢查（MMSE） 是第1b期研究的探索性終點(diǎn)，測量了可能受到阿茲海默病影響的認(rèn)知和物理功能。這些評估結(jié)果表明，在使用aducanumab治療的第二年，臨床改善能得到持續(xù)。
相關(guān)閱讀：Nature封面雄文：免疫療法有望攻克阿茲海默病（圖片來源：《自然》）
在24個(gè)月時(shí)患者接受滴定治療組的預(yù)計(jì)平均劑量為7.6 mg/kg。研究顯示，12個(gè)月后從安慰劑轉(zhuǎn)到aducanumab治療組的患者淀粉樣蛋白斑塊水平的平均變化為-0.170，在12個(gè)月時(shí)從1 mg/kg 轉(zhuǎn)變?yōu)? mg/kg的患者為-0.149，3 mg/kg治療組為-0.197，6 mg/kg治療組為-0.280，10 mg/kg治療組為-0.322，滴定治療組為-0.271。以上6組在24個(gè)月時(shí)的CDR-SB評分平均減少分別為，3.25，3.52，2.32，2.98，1.69，2.65分。以上6組的MMSE平均減少分別為，4.28，3.65，2.81，5.20，1.97分，1.95 。
36個(gè)月時(shí)的相關(guān)數(shù)據(jù)也顯示， 利用PET通過SUVR測量的淀粉樣蛋白斑塊水平有持續(xù)的劑量和時(shí)間依存性減少。淀粉樣斑塊水平在10 mg/kg 固定劑量治療組達(dá)到和保持了一個(gè)低于定量割點(diǎn)水平，掃描時(shí)可發(fā)現(xiàn)有陽性和陰性的區(qū)分。 在36個(gè)月時(shí)， 在12個(gè)月時(shí)從安慰劑轉(zhuǎn)到3 mg/kg 或 3-6 mg/kg治療組的淀粉樣蛋白斑塊水平的平均變化為-0.226，3 mg/kg治療組為-0.208，6 mg/kg治療組為-0.243，10 mg/kg治療組為-0.286, 滴定治療組為-0.306。以上5組的CDR-SB評分平均減少分別為5.28，6.11， 3.86，4.49， 2.84。 以上5組的MMSE評分平均減少分別為7.98，6.35，4.83，8.97，4.10。
▲Biogen公司執(zhí)行副總裁兼首席醫(yī)學(xué)官Alfred Sandrock博士（圖片來源：Biogen官方網(wǎng)站）
“我們現(xiàn)在有aducanumab在1b期臨床試驗(yàn)中3年的研究結(jié)果，在此期間，我們持續(xù)觀察到生物標(biāo)志物淀粉樣蛋白斑塊的減少，” Biogen公司執(zhí)行副總裁兼首席醫(yī)學(xué)官Alfred Sandrock博士說：“研究結(jié)果還表明，在1b期的研究顯示了患者的臨床下降療效，尤其是接受最高劑量aducanumab治療的患者中。我們對aducanumab的3期臨床研究正在進(jìn)行，以確定它是否可能治療早期阿茲海默病。”
我們期待這款新藥在3期臨床試驗(yàn)的研發(fā)順利進(jìn)行。早日與患者見面，以改善廣大老年患者的晚年生活。
參考資料：
[1] Biogen's Early-Stage Alzheimer's Data Continues to Impress
[2] Biogen Presents New Data from Long-Term Extension of Phase 1b Study of Investigational Alzheimer's Disease Treatment Aducanumab
[3] 藥明康德微信公眾號 - 期望已久的Biogen阿茲海默病臨床結(jié)果新鮮出爐
來源：藥明康德
