發(fā)布日期：2017-10-31
在全球CAR-T細(xì)胞免疫治療技術(shù)發(fā)展勢頭強(qiáng)勁的今天，我國CAR-T研究領(lǐng)域也傳來好消息，由河北森朗生物科技有限公司研發(fā)成功的CD19+CD22雙靶點(diǎn)CAR-T技術(shù)在河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院成功救治22歲白血病青年，這是全國首次采用CD19+CD22雙靶點(diǎn)CAR-T技術(shù)進(jìn)行臨床研究的成功案例，它的成功再次證明具有百變特性的CAR-T治療技術(shù)必將成為眾多惡性腫瘤患者的福音。
2017年5月6日，一位22歲的年輕患者因?yàn)锽急淋白血病復(fù)發(fā)住進(jìn)了河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院，一個(gè)療程的化療結(jié)束后效果非但不明顯，患者的體質(zhì)也已到了無法承受后續(xù)化療的程度。面對(duì)這個(gè)年輕的生命，血液科任金海主任建議患者采用森朗生物的CAR-T技術(shù)做最后嘗試。
森朗生物與河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院于2016年6月1日達(dá)成“CAR-T技術(shù)治療B細(xì)胞惡性腫瘤臨床研究”合作協(xié)議，一年中，16位經(jīng)反復(fù)傳統(tǒng)治療無效的患者接受CAR-T治療后15位獲得完全緩解、1位部分緩解，完全緩解率高達(dá)94%。首例接受CD19 CAR-T治療的小患者已實(shí)現(xiàn)無腫瘤生存15個(gè)月，并于今年9月1日重回學(xué)校讀書。正是這些成功的案例讓這位22歲患者的父親果敢、堅(jiān)定地接受了采用CAR-T作最后嘗試的建議。
然而，森朗生物精準(zhǔn)檢測后發(fā)現(xiàn)，這個(gè)患者和以往采用CD19 CAR-T治療成功的患者不同：以往患者的腫瘤細(xì)胞都一致性表達(dá)CD19，而該患者骨髓細(xì)胞流式檢測結(jié)果顯示有部分腫瘤細(xì)胞不表達(dá)CD19，而表達(dá)CD22。也就是說，如果只用CD19 CAR-T治療，CD22陽性的腫瘤細(xì)胞無法完全得到遏制，疾病治愈的可能性很小。怎么辦？森朗生物的科學(xué)家們沒有輕言放棄，他們強(qiáng)大的技術(shù)儲(chǔ)備在這一刻顯示了巨大的優(yōu)勢。“CD22的表達(dá)明顯高于CD19的表達(dá)”，森朗生物首席科學(xué)家李建強(qiáng)博士果斷決定，“用自主研發(fā)的CD19+CD22的雙靶點(diǎn)CAR-T技術(shù)進(jìn)行治療”。
盡管雙靶點(diǎn)CAR-T技術(shù)在森朗生物的實(shí)驗(yàn)室里已經(jīng)被反復(fù)驗(yàn)證，真正用于臨床治療還是第一次。這種技術(shù)堪稱是雙劍合璧，既能殺傷CD19+腫瘤又能殺傷CD22+腫瘤。然而，“雙劍合璧”的強(qiáng)殺傷力也可能增加細(xì)胞因子風(fēng)暴的副反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。森朗生物實(shí)驗(yàn)室的科學(xué)家們經(jīng)過反復(fù)的體外功能測試，尋找CAR-T劑量和副反應(yīng)之間的平衡點(diǎn)，最終結(jié)合患者的腫瘤負(fù)荷，制定出了一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)可控的安全回輸劑量。
2017年5月16日，患者的父親在醫(yī)院正式簽署知情同意書，當(dāng)天，森朗生物實(shí)驗(yàn)室采集了患者靜脈血開始制備雙靶點(diǎn)CAR-T細(xì)胞。
護(hù)士給患者采血中
2017年7月3日，患者接受了CD19+CD22雙靶點(diǎn)CAR-T細(xì)胞的回輸。
回輸后第8天，患者出現(xiàn)了明顯的體溫升高，并伴有劇烈嘔吐、疼痛等不適癥狀，炎癥因子也開始增長。因?yàn)閾?dān)心雙靶點(diǎn)CAR-T細(xì)胞產(chǎn)生更劇烈的細(xì)胞因子風(fēng)暴，醫(yī)院也采取了實(shí)時(shí)輪轉(zhuǎn)盯視，提前準(zhǔn)備了應(yīng)急搶救車！但令人驚喜的是，應(yīng)急手段沒有派上用場，細(xì)胞因子釋放綜合癥平穩(wěn)結(jié)束，回輸后的第14天， 流式細(xì)胞術(shù)檢測患者外周血和骨髓中的CD19+和CD22+細(xì)胞都全部清零，腫瘤細(xì)胞已被徹底清除。
這個(gè)病例的治療成功，證實(shí)了森朗生物獨(dú)立研發(fā)的雙靶點(diǎn)CAR-T細(xì)胞治療技術(shù)臨床應(yīng)用安全有效。接下來，森朗生物將逐步拓展這項(xiàng)技術(shù)的臨床應(yīng)用范圍，爭取在其它瘤種包括實(shí)體瘤的最終攻克中發(fā)揮重要作用。
來源：森朗細(xì)胞
