發(fā)布日期:2017-10-30
德州健康科學(xué)中心圣安東尼奧大學(xué)(UT衛(wèi)生圣安東尼奧)和美國退伍軍人事務(wù)部的新研究確定了導(dǎo)致腎癌抵抗藥物治療的分子機(jī)制。研究結(jié)果發(fā)表在“自然通訊”雜志的10月版。
在正常的細(xì)胞功能中,營養(yǎng)物質(zhì)被分解并在線粒體或“能量工廠”內(nèi)進(jìn)行處理,以使能量以三磷酸腺苷(ATP)的形式提供給身體。在1931年,奧托·沃伯堡(Otto H. Warburg)獲得了諾貝爾獎(jiǎng),觀察到在癌細(xì)胞中,能量生產(chǎn)(ATP)從線粒體轉(zhuǎn)變?yōu)榫€粒體外,部分原因是使癌細(xì)胞對(duì)藥物治療有抗藥性。從那時(shí)起,科學(xué)家一直在努力確定所涉及的關(guān)鍵參與者,使得該途徑的智能目標(biāo)將使癌細(xì)胞對(duì)藥物治療敏感。
在“自然通訊”研究中,科學(xué)家由首席研究員卡倫·巴德博士領(lǐng)導(dǎo),他是UT Health腎臟病學(xué)長期副教授,去年加入華盛頓特區(qū)退伍軍人事務(wù)研究與開發(fā)部,進(jìn)行臨床前實(shí)驗(yàn)并研究人類腎癌的動(dòng)物異種移植模型。
在2009年發(fā)表的突破性研究的基礎(chǔ)上,Block及其同事發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞線粒體內(nèi)存在一種酶NOX4,并顯示出NOX4是腎癌發(fā)生的罪魁禍?zhǔn)住T谛卵芯恐?,研究人員著重于確定所涉及的關(guān)鍵機(jī)制。
“在第一項(xiàng)研究中,我們了解到,NOX4酶產(chǎn)生氧自由基,這種矛盾的方式促進(jìn)了接受藥物治療的腎癌細(xì)胞的存活。”Block解釋說。 “然而,我們發(fā)現(xiàn)當(dāng)我們將能量生產(chǎn)逆轉(zhuǎn)回線粒體時(shí),NOX4的自由基生成被關(guān)閉,允許癌細(xì)胞暴露于藥物治療時(shí)死亡。
Joe R.的臨時(shí)院長、Teresa Lozano龍醫(yī)學(xué)院和UT Health泌尿外科教授羅納德?羅德里格斯(Ronald Rodriguez)解釋說:“由于缺乏有效的藥物治療和耐藥性,30-40%已經(jīng)手術(shù)去除腎癌的患者最終死亡,因?yàn)榧膊∫呀?jīng)擴(kuò)散。他是研究的合作者。
“我們了解到,NOX4在線粒體中的作用是感覺到Warburg在20世紀(jì)30年代所描述的精力充沛的轉(zhuǎn)變,當(dāng)ATP生成從線粒體發(fā)生變化時(shí),NOX4開始耐藥,允許癌細(xì)胞生存。
“我們認(rèn)為,當(dāng)這個(gè)機(jī)制開始的時(shí)候,如果開發(fā)一個(gè)NOX4永久循環(huán),讓癌癥成長和傳播,我們也認(rèn)為這個(gè)循環(huán)有潛力可以逆轉(zhuǎn),需要進(jìn)行更多的研究來更好地理解這個(gè)機(jī)制,她說:“我們?cè)趺纯赡苡盟巵砀深A(yù)呢?”
來源:來寶網(wǎng)