發(fā)布日期：2017-10-26
十月七日，國家發(fā)改委在自己的微信公號上介紹“黨的十八大醫(yī)療高技術(shù)領(lǐng)域發(fā)展成就”時，專篇結(jié)介紹了基因檢測行業(yè)，認為基因檢測產(chǎn)業(yè)已經(jīng)成為“新常態(tài)”下我國經(jīng)濟發(fā)展新動能的重要力量。
在這股新動能中，藥企涉足的基因檢測公司是一支獨特的力量。
藥企緣何入局基因檢測？
在近年政策利好、資金充裕的環(huán)境下，除了繼續(xù)活躍的境內(nèi)外并購，本土藥企的創(chuàng)新能力也在顯著提高。最近五年，有大概3000個新藥注冊申請獲批開展臨床研究，涉及210個一類新藥，這其中相當大的比例是腫瘤用藥。
過去三年間，F(xiàn)DA批準的110個新藥中，同時批準伴隨診斷的占比達40%。此外，基于EGFR、ALK、BRAF等幾十個突變的基因檢測也得到了臨床專家的廣泛重視和應用。
新藥研發(fā)熱情高漲的同時，隨著“精準醫(yī)療”概念的普及，藥企愈發(fā)認識到精準診斷才是精準醫(yī)療的前提。畢竟，藥物療效是有多方面因素左右的，而基因?qū)λ幬镄Ч麜泻艽笥绊憽?/p>
健康點此次統(tǒng)計了A股市場上的上市藥企（綠葉制藥為港股上市企業(yè)），發(fā)現(xiàn)相當數(shù)量的藥企已經(jīng)涉足或深耕基因檢測行業(yè)。
上市藥企涉足基因檢測業(yè)務情況（健康點整理）
如健康點統(tǒng)計所示，國內(nèi)上市藥企涉足基因檢測行業(yè)大都發(fā)生在最近三年中，尤其以2015年為最，相當大的原因也是受到年初時任美國總統(tǒng)的奧巴馬宣布“精準醫(yī)療計劃”的影響。
與大量基因檢測創(chuàng)業(yè)公司集中在祖源分析、疾病風險提示等“低護城河”領(lǐng)域不同。藥企涉足的基因檢測公司幾乎無一不是“重裝上陣”：腫瘤早期診斷、腫瘤用藥伴隨診斷、個體化用藥建議甚至測序儀的開發(fā)成為藥企涉足的重點。
另一個值得注意的現(xiàn)象是，上市藥企涉足基因檢測行業(yè)，大多仍然是采用外延并購的方式。這一方面與藥企受外部環(huán)境鼓動，急于搶占賽道有關(guān)，另一方面也和2014年至2015年上半年火熱的資本市場有關(guān)系。一個顯著的現(xiàn)象就是2016年之后，藥企通過資本運作的方式進入基因檢測賽道的案例明顯變少。
如2015年8月，綠葉制藥以3000萬美元的高價收購了新加坡基因檢測公司Vela Diagnostics，業(yè)內(nèi)不少人認為價格并不便宜。畢竟當時Vela的業(yè)務主要在歐美澳洲和東南亞市場，尚未進入中國，其產(chǎn)品也主要用于醫(yī)院診斷，尚未和藥物開發(fā)相結(jié)合，與綠葉制藥主業(yè)的磨合也尚是未知數(shù)。
譽衡基因CEO金鴿告訴健康點，“我們公司剛剛成立的時候也看了很多項目。不過溢價收購海外基因檢測公司，海外權(quán)益和市場中國企業(yè)現(xiàn)階段是玩不轉(zhuǎn)的，海外市場沒有辦法推進。國內(nèi)現(xiàn)在的情況licence in也不是好時機。拿人家的產(chǎn)品來中國賣，盈利不一定跑的出來，資本市場也不一定認。所以綜合考量以后就還是自己做。”
另一個值得一提的藥企就是先聲藥業(yè)。這家紐交所退市的中國藥企在基因檢測領(lǐng)域的布局可謂豐富。在國外，先聲藥業(yè)先后投資了全基因組測序公司Veritas Genetics、基因生物信息學公司Seven Bridges、納米孔測序儀公司Oxford Nanopore。在國內(nèi)則參與了生物技術(shù)公司奕真生物2016年2億人民幣的B輪融資。2017年，先聲藥業(yè)干脆直接宣布籌建自己的檢測公司先聲診斷。
先聲藥業(yè)有自己的邏輯，其創(chuàng)始人任晉生表示，最近幾年，不得不關(guān)注一個重要的趨勢是：藥物伴隨診斷風起云涌。“我們希望能夠與臨床專家合作研發(fā)新一代疾病早期診斷方法；與藥物研發(fā)有機結(jié)合，開發(fā)藥物伴隨診斷技術(shù)；同時，全面參與到傳統(tǒng)醫(yī)藥學與基因組學、生物信息學交叉集成創(chuàng)新的科技趨勢中。”
外資藥企早早動身
藥企與診斷公司的邂逅，在中國雖然仍屬先見和少見之舉。但在國外已經(jīng)是相當正常。2015年伊始，一些以基因測序為核心的診斷公司就開始密切地與藥企展開合作，藥明康德、羅氏、輝瑞、諾華、Myriad等動作引起全球的關(guān)注。羅氏的制藥部門和診斷部門更是齊驅(qū)并駕。
2015年1月，羅氏集團出資10.4億美元收購美國Foundation Medicine公司56%的股份。FoundationMedicine利用基因診斷，為腫瘤患者確定最精準的治療方案，曾經(jīng)拿到Google Ventures 和 BillGates 貢獻的 1 億美元融資。羅氏除此以外，還將一系列的基因公司收歸麾下，如德國的轉(zhuǎn)化腫瘤學和基因組學公司Signature Diagnostics，美國的基因組分析公司BinaTechnologies，Genia Technologies公司和Seragon Pharmaceuticals公司等。
在國內(nèi)對新藥研發(fā)與伴隨診斷的重要關(guān)系，外資藥企的意識也要早的多。比如羅氏制藥在2012年2月就成立了專門的生物標志物（Biomarker Science Liaison，BSL）團隊，專注于推動前沿的科學技術(shù)，推動中國的個體化醫(yī)療臨床應用。據(jù)健康點了解，羅氏制藥在中國的BSL團隊高峰時期曾經(jīng)多達70余人，目前仍然保持超過40人的規(guī)模。與醫(yī)藥代表不同，BSL團隊不背銷售業(yè)績，除了日常拜訪醫(yī)生，其主要致力的是提高受體因子的檢出陽性率。
在今年的醫(yī)保談判中，羅氏制藥的四款靶向藥物赫賽汀、美羅華、安維汀、和特羅凱已全部被列入2017版國家醫(yī)保目錄。羅氏制藥BSL團隊一位成員告訴健康點，“估計以后的任務會更重，而且會走的更加基層。”
提前布局與劍走偏鋒
在企信寶、國家企業(yè)信用信息公示系統(tǒng)等兩家第三方企業(yè)信息查詢平臺上，僅北京、上海、廣州、深圳、杭州五個城市，公司名稱中帶有“基因”二字的企業(yè)就有近千家。競爭不可謂不激烈，藥企旗下的基因檢測公司何以生存呢？
提前布局或者劍走偏鋒或不失為生存之道。
金鴿認為，目前基因檢測行業(yè)做腫瘤用藥伴隨診斷的，基本集中在靶向藥領(lǐng)域，已經(jīng)屬于競爭紅海。與其一頭扎入，不如風物長宜放眼量，選取一條未來的跑道。
“在免疫時代的到來前，一個前提就是精準做好患者分群。”譽衡基因CEO金鴿對健康點表示。
2013年，《Science》雜志評選癌癥免疫療法為2013年度最重要的科學突破。盡管目前國內(nèi)還沒有免疫檢查點抑制劑藥物，不過，以PD-1為代表的免疫治療具有廣譜性、低毒性、持久性等特點，被業(yè)界廣泛看好，未來隨著國外藥物進入中國市場，以及像恒瑞、信達、嘉和這樣的本土藥企的抗PD-1藥物陸續(xù)獲批，將進一步推動免疫治療的基因檢測市場，那時中國才將迎來免疫治療基因檢測市場的真正爆發(fā)。
在今年NCCN指南中已經(jīng)明確提出，對于無明確驅(qū)動基因突變的初診的晚期NSCLC肺癌患者，可以進行PD-L1的檢測，如果PD-L1表達≥50%，初始治療可以選擇PD-1單抗Keytruda用藥。
“未來中國大規(guī)模的免疫治療藥物上市后，藥物的價格會大規(guī)模降低，可能只有現(xiàn)在的一半，屆時基因檢測的成本也自然會降下來。”金鴿表示。
另一個方向就是小癌種。金鴿認為，針對肺癌等大癌種的腫瘤基因和用藥檢測，市場上有大把的公司可以做。但是頭頸癌等一些小癌種卻甚少人關(guān)注。雖然這些癌種的患者相對較少，但是都集中在北上廣等大城市幾家醫(yī)院的幾十個醫(yī)生手中，是藥企最希望找到的精準患者，對基因公司未必不是一個好的細分行業(yè)方向。
漫長的用戶教育
近幾年，盡管國家衛(wèi)計委和CFDA已經(jīng)開始對基因檢測臨床應用市場加強了監(jiān)管，但目前國內(nèi)市場上的基因檢測公司仍然多如牛毛。在采訪中，多家專注伴隨診斷的基因公司都對健康點表示對監(jiān)管趨嚴的預期。
然而現(xiàn)實情況是，即使有這么多的基因檢測公司，大部分人對基因檢測的概念依然是懵懵懂懂。
華大智造華北地區(qū)負責人杜宇表示，絕大部分人均聽說過基因檢測，但真正了解者寥寥，詢問最多的還是目前基因測序在民生領(lǐng)域運用最廣泛的無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測（NIPT）。
的確，在不少孕媽那里，產(chǎn)前無創(chuàng)已經(jīng)完全不是一個遙遠的概念。從今年開始，在深圳繳納社保的孕媽做無創(chuàng)產(chǎn)前檢測，生育保險可以報銷555元，深圳市政府民生項目報銷300元，也就是說深圳市政府將無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢查納入公共衛(wèi)生服務項目，為深圳的孕媽進行免費檢測。華大基因CEO尹燁告訴健康點，現(xiàn)在甚至有不少香港的孕婦過關(guān)到深圳做檢測。2016年，NIPT龍頭華大基因和貝瑞和康樣本量的增長都超過100%。隨著檢測成本的不斷下降，中國有望成為NIPT全球滲透率最高的國家。
這樣的用戶教育現(xiàn)狀讓腫瘤領(lǐng)域的基因檢測同行羨慕不已。
作為基因測序行業(yè)最成熟的應用，NIPT（無創(chuàng)產(chǎn)前檢測）的成功是基因檢測行業(yè)人士希望復制的一個模式。
金鴿認為，用戶教育首先還是要教育醫(yī)生。“醫(yī)生其實對新技術(shù)未必有產(chǎn)業(yè)人士敏感。但是醫(yī)生有動力去幫助患者。”不過，“醫(yī)生的教育成本非常高。我們有40多個科研團隊，圍著醫(yī)生，不斷去做各種嘗試。”
即使醫(yī)生充分認識到藥物伴隨診斷的重要作用，說服患者也同樣是個大問題。安徽省一位國內(nèi)藥企的醫(yī)藥代表告訴健康點,“目前安徽省相當多的靶向藥用藥患者還是盲吃。” 一方面有不少老百姓做不起檢測，盲吃靶向藥；另一方面，很多患者也覺得花幾千甚至上萬元錢做藥物伴隨診斷不劃算。有這個錢不如多買點藥吃。另外，癌癥治療也不僅僅是對患者個人的問題，大多數(shù)是一個家庭的重大決策，“經(jīng)常說服了患者還得說服患者家屬，非常麻煩。”
阿斯利康腫瘤業(yè)務部市場總監(jiān)朱家康對健康點表示：“如果易瑞沙不檢測EGFR，如何談得上是價值醫(yī)療？阿斯利康強調(diào)診療一體，先診斷，再治療。我們需要有跨界融合的、理解疾病的合作者。
這或許就是越來越多的藥企涉足基因檢測行業(yè)的初衷：藥企不再只管賣藥，而是要保證藥賣到正確合適的患者手里。
來源：健康點healthpoint（微信號 caixin-life）
