發(fā)布日期:2017-10-13
肝癌是一種絕癥。它不但難治,而且在患者得到診斷時,病情往往已經(jīng)發(fā)展到了晚期,進一步增加了治療難度。如果有一種操作簡便的方法能對肝癌進行早期診斷,就能做到早治療,提高肝癌患者的生存率。
徐瑞華教授(左)與張康教授(右)
這一工具或許已經(jīng)誕生!來自中山大學(xué)腫瘤防治中心的徐瑞華教授與加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院的張康教授兩名華人學(xué)者合作開發(fā)出了一種創(chuàng)新肝癌診斷技術(shù)。只要分析一下血液里的循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA),他們就能對肝癌進行早期診斷與檢測,或是評估預(yù)后的療法。這項有望從根本上造福患者的研究于昨日在線發(fā)表在了《自然》子刊《Nature Materials》上。
肝細胞癌是成年人中最常見的原發(fā)性肝癌類型,也是全球癌癥死亡的主要原因之一。像許多癌癥一樣,早期檢測可以顯著改善患者預(yù)后和存活率。一方面,癌癥病魔在早期尚未擴散到全身;另一方面,局部治療的效果也往往要優(yōu)于全身治療。但不幸的是,早期檢測對于肝細胞癌來說并不容易——當(dāng)前,針對這種癌癥的檢測手段主要依賴于非特異性腫瘤標(biāo)志物甲胎蛋白(AFP)的成像和血液檢測。當(dāng)它的水平升高到能被準(zhǔn)確檢測的地步時,癌癥病情早已出現(xiàn)了顯著進展。
張康教授部分實驗室成員(圖片來源:中山大學(xué))
“在開發(fā)基于血液的肝癌篩查方法上,以往幾乎沒有成功的案例,”張康教授說道:“唯一的血液檢測法(AFP法)靈敏度很低,使其臨床應(yīng)用很受限。”
液體活檢能從血液中找到癌癥的蛛絲馬跡(圖片來源:Inivata)
最近,基于ctDNA的液體活檢技術(shù)成為了一大熱門。ctDNA是腫瘤細胞分泌到血液中的遺傳物質(zhì)的片段。根據(jù)張康博士的觀點,這些液體活檢方法相比于其他癌癥檢測方法有幾個潛在的優(yōu)勢。首先,它們是微創(chuàng)的。他們可以在治療期間的任何時間完成,這允許醫(yī)生實時監(jiān)測腫瘤中的分子變化。其次,它們可以檢測在成像上不明顯或不確定的腫瘤。最后,ctDNA可以揭露患者腫瘤的方方面面,而腫瘤病理活檢只能揭露取樣部分的狀況。
在這項研究中,兩名華人學(xué)者的團隊將目光放在了ctDNA的甲基化檢測上。甲基化是基因表達的一種調(diào)控方式,能夠影響到細胞的生長和變化。在腫瘤細胞中,往往會出現(xiàn)抑癌基因的甲基化,從而關(guān)閉這些抑癌基因的功能,導(dǎo)致癌癥發(fā)展。研究人員們敏銳地察覺到,我們或許能反過來利用這一點,通過分析這些關(guān)鍵基因的甲基化情況,反推細胞是否已經(jīng)發(fā)生了癌變。這一技術(shù)的優(yōu)點在于,這些甲基化的發(fā)生往往出現(xiàn)在癌癥的早期。因此,如果能精準(zhǔn)地找到這些預(yù)示癌變的甲基化位點,就能在極早期找到癌癥的蛛絲馬跡。
徐瑞華教授部分實驗室成員(圖片來源:中山大學(xué))
但這一技術(shù)的開發(fā)有著一大難點。ctDNA在血液中的含量極低。想要從中進一步找到預(yù)示癌變的甲基化位點,就好像在春運的人流中找到特定的人,談何容易?通過不斷探索與合作,徐瑞華教授與張康教授的團隊開發(fā)出了穩(wěn)定分離微量ctDNA,并針對甲基化位點進行擴增測序,對大量數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析的技術(shù),迎來突破。
在這項研究中,科學(xué)家們招募了1098名肝細胞癌患者,以及835名正常人,并分析了他們體內(nèi)40多萬個候選位點的甲基化情況。通過機器學(xué)習(xí)和統(tǒng)計學(xué)方法檢查比對,他們成功找到了10個能用于早期診斷的位點,以及8個和患者預(yù)后相關(guān)的位點。這些位點有著極高的靈敏度和特異性,能用于肝癌患者的早期診斷和預(yù)后評估。中山大學(xué)的新聞稱,這“就像是破獲了肝癌的‘身份指紋’,讓即使是很早期的肝癌病灶也無所遁形。”
能用于肝細胞癌早期檢測的甲基化位點(圖片來源:《Nature Materials》)
“我們的結(jié)果非常令人鼓舞,”張康博士說。“在大型臨床隊列中,我們的血液肝細胞癌診斷與腫瘤負(fù)擔(dān)、治療反應(yīng)和癌癥階段高度相關(guān)。目前,腫瘤學(xué)家在檢測肝細胞癌和評估治療預(yù)后方面的方法相當(dāng)有限,我們的研究提出了一個適用于實體惡性腫瘤的新的、更有效的診斷方法。該方法可能也適用于其他腫瘤。”
我們感謝這兩名華人學(xué)者在肝癌早期診斷上做出的突破性貢獻。這一工具對患者而言意義重大,有望幫助他們在早期確診肝癌,并進行盡早的治療。近年來,華人學(xué)者在生命科學(xué)領(lǐng)域突破不斷,讓人欣喜。未來,我們也期待聽到更多來自華人學(xué)者的好消息!
參考資料
[1] Liquid biopsy may be new way to detect liver cancer earlier, easier
[2] Circulating tumour DNA methylation markers for diagnosis and prognosis of hepatocellular carcinoma (Nature Materials, 2017, doi:10.1038/nmat4997)
來源:學(xué)術(shù)經(jīng)緯