發(fā)布日期：2017-10-10
近日，專注于抗癌個(gè)性化免疫療法的Gritstone Oncology公司宣布，已完成B輪9270萬美元的優(yōu)先股權(quán)融資，加上2年前的A輪1.02億美元融資，使其融資總額接近2億美元。本輪融資由新引入它的投資者禮來亞洲風(fēng)險(xiǎn)基金領(lǐng)投， 共同參與投資者包括新投資者GV (formerly Google Ventures)，Trinitas Capital (Beijing)，Alexandria Venture Investments，以及原有投資者Versant Ventures, The Column Group, Clarus Funds and Frazier Healthcare Partners。本輪投資將用于：
1）支持進(jìn)一步開發(fā)Gritstone專有的腫瘤抗原發(fā)現(xiàn)平臺(tái)；
2）推進(jìn)抗癌個(gè)性化新抗原免疫療法產(chǎn)品管線開發(fā)；
3）支持Gritstone公司在美國加州的工業(yè)化生產(chǎn)基地建設(shè)。
投資者在押寶什么？
Gritstone是一家致力于開發(fā)下一代個(gè)性化抗癌免疫療法的公司，其擁有的腫瘤抗原特異性免疫療法專利技術(shù)平臺(tái)，可以針對(duì)腫瘤新抗原，開發(fā)出高度特異性的癌癥免疫療法。
Gritstone匯集了杰出的科學(xué)創(chuàng)始人和一支經(jīng)驗(yàn)豐富的多元化管理團(tuán)隊(duì)，完全可以應(yīng)對(duì)癌癥基因組學(xué)、免疫學(xué)和免疫療法設(shè)計(jì)的跨學(xué)科交叉挑戰(zhàn)。
公司的初步計(jì)劃中，首先是針對(duì)肺癌和胃癌患者，利用深度學(xué)習(xí)技術(shù)，分析發(fā)現(xiàn)對(duì)應(yīng)的腫瘤新抗原，從而開發(fā)肺癌和胃癌的特異性腫瘤新抗原免疫療法。作為公司先導(dǎo)臨床項(xiàng)目，肺癌和胃癌的新抗原免疫療法預(yù)計(jì)將于2018年中期啟動(dòng)臨床試驗(yàn)。
（Gritstone新抗原免疫療法的兩大核心優(yōu)勢(shì)，圖片來源：公司官網(wǎng)）
新抗原免疫療法是啥？
腫瘤新抗原特異性免疫療法，為何能夠吸引到高額投資？它究竟有何潛力攻克癌癥？
要了解新抗原免疫療法，首先得知道什么是腫瘤新抗原（neoantigen）？簡(jiǎn)單來理解，腫瘤新抗原一般是主要致癌突變的副產(chǎn)物，當(dāng)然，主要突變本身不斷演變也可表達(dá)新抗原。
舉個(gè)例子，部分肺癌發(fā)生的EGFR突變，已被確認(rèn)為主要致癌突變，但EGFR突變發(fā)生過程中，還可能伴隨引發(fā)其他具有抗癌免疫激活潛能的潛在基因突變，這些潛在突變基因的表達(dá)產(chǎn)物，即所謂的“腫瘤新抗原”。EGFR自身不斷演變的次級(jí)突變產(chǎn)物，也有可能是腫瘤新抗原。
現(xiàn)有的抗癌療法中，向來是更側(cè)重于直接針對(duì)主要致癌突變，而忽略了腫瘤新抗原的作用。不過，越來越多證據(jù)顯示，腫瘤新抗原也參與了腫瘤發(fā)生發(fā)展，特別是它可以定向激活人體的特異性抗癌免疫反應(yīng)。因此，腫瘤新抗原免疫療法研發(fā)也正被推向風(fēng)口浪尖！
Gritstone技術(shù)優(yōu)勢(shì)？
Gritstone公司的新抗原免疫療法技術(shù)平臺(tái)，擁有兩大核心優(yōu)勢(shì)：
新抗原預(yù)測(cè)優(yōu)化系統(tǒng)，可針對(duì)人體腫瘤組織標(biāo)本，通過深度學(xué)習(xí)方法進(jìn)行多組學(xué)（從基因、mRNA、蛋白質(zhì)到代謝產(chǎn)物等）全面分析預(yù)測(cè)，找到潛在的新抗原基因；
新抗原基因植入到高度免疫原性遞送載體形成配方，且可以實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。
這類創(chuàng)新的新抗原免疫療法，在每個(gè)癌癥患者身上的具體實(shí)施流程，大概分為4步：
第一步：采集患者腫瘤組織標(biāo)本；
第二步：通過深度基因測(cè)序和深度學(xué)習(xí)模型，獲取全面的生物信息進(jìn)行分析預(yù)測(cè)，找到潛在新抗原；
第三步：合成構(gòu)建個(gè)性化新抗原免疫療法，包括新抗原與遞送載體系統(tǒng)組成的初免-加強(qiáng)免疫配方（heterologous prime/boost immunization）；
第四步：新抗原免疫療法單次肌肉注射到患者體內(nèi)（可以在社區(qū)完成），刺激患者體內(nèi)產(chǎn)生特異的針對(duì)新抗原的免疫反應(yīng)。
這類新抗原免疫療法，與免疫檢查點(diǎn)抑制劑（例如PD-1/CTLA4抑制劑）聯(lián)合使用，可以增強(qiáng)抗癌免疫反應(yīng)，提高腫瘤緩解率和患者生存。
（Gritstone新抗原療法用于癌癥患者的流程，圖片來源：公司官網(wǎng)）
創(chuàng)鑒匯觀察：
癌癥免疫治療領(lǐng)域，急需創(chuàng)新的方法。盡管隨著PD-1等免疫檢查點(diǎn)抑制劑以及CAR-T療法的上市，癌癥免疫治療正在引發(fā)抗癌療法革命。
目前的癌癥免疫療法的思路，主要聚焦于激活免疫T細(xì)胞抗癌免疫活性，其臨床有效率總體在20%左右，臨床獲益仍存在很大的提升空間。
癌癥免疫療法面臨著兩個(gè)重要挑戰(zhàn)：如何激活更強(qiáng)的腫瘤特異性的抗癌免疫反應(yīng)？如何實(shí)現(xiàn)更廣泛的患者人群獲益？
Gritstone公司創(chuàng)新轉(zhuǎn)變了癌癥免疫治療思路，其設(shè)計(jì)的抗癌個(gè)性化新抗原免疫療法中，將腫瘤特異性新抗原作為一類新的免疫靶點(diǎn)，來尋求癌癥免疫治療創(chuàng)新突破，代表著一種全新的個(gè)性化抗癌免疫治療方法。我們拭目以待，它可以取得成功！
參考資料
[1] Google (GOOG) Gets in on Bay Area Gritstone Oncology's $92.7 Million Series B Boost
[2] Gritstone Oncology官網(wǎng)
來源：創(chuàng)鑒匯（微信號(hào) Inno_Insight）
